155653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminok előállítására

155653 5 6 nyös módon a két antipód közül a hatékonyabbat izoláljuk. Az új vegyületeket pl. gyógyászati készítmények formájában hasznosíthatjuk. A gyógyászati készítmények az új vegyületek szabad formáin vagy sóin kívül enterális, parenterális vagy helyi adagolásra alkalmas, gyógyászati szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagot is tartalmazhatnak. Hordozóanyagokként olyan anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem lépnek reakcióba, mint pl. víz, zselatin, laktóz, keményítő, sztearilalkohól, magaéziuitüsztearát, talkum, növényi olajok, behzilalkoholok, gumi, propilénglikolok, Vazelinek vagy más ismert gyógysüerhordozó anyagok. A gyógyászati készítményeket pl. tabletta, drazsé, kapszula, kenőcs, krém formában vagy folyékony formában, mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók formájában szerelhetjük ki. Ezeket adott esetben sterilizáljuk és/vagy segédanyagokat adagolunk a készítményekhez. Segédanyagokként; konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítővagy emulgeálószereket, oldásközvetítőket vágy oznsózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy píifferokat használhatunk, esetleg a gyógyászati készítményekbe más, gyógyászati szempontból értékes anyagot is keverhetünk. A gyógyászati készítmények előállítását a szokásos módszerekkel végezzük. A találmány részleteit a következő gyakorlati példák kapcsán közelebbről szemléltetjük. 2. péMa 15 g l,2-difenil-3-(dimetilaminometil)-3-butén-2-olt 75 ml eeetsävanhidridben és 75 ml piridinben 5 óra hosszat 40 C°-ra melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot jéggel valő= hűtés közben 75 ml vízben oldjuk, majd 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot éterben felvesszük és vízzel mossuk. Az étert lepároljuk, a kapott maradékot 200 ml jégecetben oldjak, a jégecetes oldatot pedig 22- ml 2,4 n etanölos sósavoldattal kezeljük. Végtermékként a (VIII)- képletű l,2-difeniI~2-acetoxi~3-dimetilamiiiometii>-3-butén-hddrogénkloridot kapjuk, amelynek olvadáspontja 189 C°. A MiK&uoanyagként alkalmazott l,2-di£enil-3--(dimetiIaminometil)-3-butén-Z-ol előállítását a követkeaá módon végezhetjük. ^J-dibrómpüQpén benzoics oldatába jéggel vale Mífcés közben 2 mólekvivalens dimetilamint vezetfck be, végül pedig 50 C°-r& való felmele» gitésseí az N,M-dimeti^-beómallSatomt kapjuk. A termék forrpontja 76—79 Torr nyomásón 63—84 C°. Kev^tóvel felszerelt lombikban 7,2 g magnéziumot 0,2 mól) kevés jóddal kezelünk, majd 200 ml abszolút tetrahidföfuuánt és 0,8 ml etilteömMöt adttnk hozzá. Gyenge melegítéssel a reakciót megindítjuk és 15—2ö pere leforgása alatt 50 ml abszolút teteahidttofarámban oldott 4%2 g (ö>3 mól) B.N-dimetü-af-feéatiállilamint: csepegtetitek hozzá olyan mééűa,. hogy az oldat tar-» tósan forrásban maradjon. A reakciókeveréket keverés közbßö további átf percig fstfrátsig melegítjük, míg a tmgűátiurá mSradllSÄi is" féloldódnak. Ezt követően Hűtés itélfíöl 125 ffll klíamí&t tetrahidfofuraßba» 39,3" g (0,2 mól) dé^öMbew-5 zoiöt csepegtetünk hozzá arra ügyelvt, ííőgy ä reakeiókeveYék tartósan forrásban máíádjófi. A reákdókevaréket végül 6 őr?« hossz» vtósáíáfolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Fb»áűá» után Öö g ammőtoitirríMlőrídöt tartalMS* 50© töl 10 vízre Öntjük. A kivált olajai éterrel e*ffaháljök, az éteres kivonatot vízzel mossuk, m&jé tébSfzbert 2 n ecetsavval (összeséfi S0O ml) elMtrlMtjtik, Az ecetsavag oldatot 125 ml 10 n Mtf«lú^gá4 meglúgosítjuk és a kivált olajat éterben felvesá-ÍS szűk. Az éteres oldatot szárítjuk és az étert lepároljuk. Desztillálási maradékként sei 1,4-dilenil-3-(dimetilalniíio,metil)-3"b«tétí-'2*-olt kapatik. A termék állás közbm MkrlátáíyoSödifet

ol^sáá»* potttjá 5fr—58 C°. 20 2. példa 13,5 g l,2-difenil-3-(piperiainilmetü>3-butén-2-oIt (0,042 mól) 200 ml metilénkloridbaíi oldörtk és az oldatot 1 óra hosszat gázalakú ketétitiei (life. 2í 1 mól) kezeljük. AZ oldatot vákuumban betároljuk, a maradékot 75 ml etilacetátban ölőjük, majd 15 ml 2.5 n alkoholos sósavoldattal kezeljük. Egy idő eltelte után a zavaros oldatot leszűrjük, szárazra pároljuk és a maradékot 20 ml 3& etilacetátban oldjuk. Állás után ä (IX) képietá l,2-difenil-2-acetoxi-3-(piperidiniImetil)-3-butén-hidrogénklorid kikristályosodik. A nyersterméket izopropanolból való átoldással tisztítjuk-A tisztított termék olvadáspontja 182—Í84 G". 35 A kiindulóanyagként felhasznált l,2-difenil-3--(piperidinilmetil)-3-butén-2-ol előállítását a" következő módon végezhetjük: Keverővel felszerelt lombikban 7,2 g magnéziumot (0,3 mól) kevés jóddal kezelünk, majd 4& 20 ml abszolút tetrahidrofuránt és 0.8 ml etilbi'omidot adunk hozzá. Gyenge melegítéssel a reakciót beindítjuk és 15—20 perc leforgása alatt 50 ml abszolút tetrahidrofuránban 61,2 g (0,3' mól) N-(2-brómallil)-piperidint csepegtetünk hóz-4Í zá olymódon, hogy az oldat tartósan forrásban maradjon. A reakoiókéveréket további keverés közben 30 percig forrásig melegítjük, amíg a magnézium utolsó maradékai is feloldódnák. Az így nyert oldathoz 125 ml abszolút tetrahidro-5® furánban 39,2 g (0,2 mól) dezoxibenzoiní adunk. A reakciókeveréket végül 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, Vizes ammóniumklorid-oldatra öntjük, éterben felvesszük és 2 n sósavval kimerítően extraháljuk. 55 A sósavas oldatból az l,2-difenil-3-(p.iper»idmiI-metil)-3-butén-2-ol közvetlenül kikristályosodik. A termék: olvadáspontja 198 Cd

. Az izopröpatiölból átkrlstályösítással tisztított termék olvadáspontja pedig 202—204 Cp

. e& 3. példa 13,5 g l,2-difenil-3-piperidinilmetil)-3-butén-2--olt olajfürdőben 75 ml ecetsavhídriddel« 5 ór*a hosszad 69 C°-ra meíegítűrik fel A* éeetáavan-6» hidgidet: vákUürHba*x tópáróljufe, -&• Ma*ödéfofr 3