155625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogéntartalmú tetrahidrokinazolin-származékok előállítására

155625 7 13. példa 3-szek.-butil-6,8-dibróm-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-szek.-butil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 206—207°. 14. példa 6-klór-3-izopropil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon sósav jelenlétében N-izopropil-(2-amino-5-klór-benzil)-aminból és formaldehidből. Olvadáspontja 89—90°. 15. példa 6-klór-3-izobutil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon sósav jelenlétében N-izobutil-N-(2-amino-5-klór-benzil)-aminból és formaldehidből. Az oxalát olvadáspontja 188—189°. 16. példa 3-benzil-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon sósav jelenlétében N-benzil-(2-amino-5-klór-benzil)-aminból és formaldehidből. Az oxalát olvadáspontja 180°. 17. példa 3-etü-7-klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül a 3. példában leírt módon 3-etil-7-klór-2-metil-3,4-dihidro-kinazolinból (a hidroklorid olvadáspontja 280—281°). A tetrahidrokinazolin-vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 173—176°. 18. példa 6,8-dibróm-3-y-metoxi-propil-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-v-metoxi-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 169—173°. 19. példa 6,8-dibrom~ß-hidroxietill,l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-ß-hidroxietil(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumbromidból és formaldehidből. A hidrobromid olvadáspontja 175—180° (bomlik). 8 20. példa 3-$-N,N-dietilaminoetil-6,8-dibróm-l,2,3,4--tetrahidro-kinazolin 5 Készül az 1. példában leírt módon N-ß-N',N'-dietilaminoetil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumtartarátból és formaldehidből. A dihidroklorid olvadáspontja 217—219° (bomlik). 10 21. példa 3-yN,N-dietilaminopropil-6,8-dibróm-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 15 Készül az 1. példában leírt módon N-y-N',N'-dietilaminopropil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-ammóniumoxalátból és formaldehidből. A dioxalát olvadáspontja 177,5—179° (bomlik). 20 22. példa 6,8-dibróm-3-a-pikolil-l ,2,3,4-tetrahidro-kinazolin Készül az 1. példában leírt módon N-(2-ami-25 no-3,5-dibróm-benzil)-a-pikolil-ammóniumkloridból és formaldehidből. A hidrogénklorid olvadáspontja 189—192° (bomlik). Az alábbi példákban gyógyszerkészítmények 30 előállítását ismertetjük. Az egyes adag felnőttek számára 2—60 mg, a napi adag 12—120 mg; gyermekek ennek az adagnak a felét kapják. í. példa 35 Cseppek 4 mg 6,8-dibróm-3-(transz-p~hidroxi-ciklohexil)-l ,2,3,4-tetrahidro-kinazolin tartalommal összetétel: 40 100 ml csepegtető oldat tartalma: 6,8-dibróm-3-(transz-p-hidroxi-ciklohexil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 0,33 g p-oxibenzoesav-metilészter 0,07 g p-oxibenzoesav-propilészter 0,03 g 45 polivinilpirrolidon 5,00 g desztillált víz 95,57 g 101,00 g= 100 ml ElőáUítás: 50 A 80°-ra előmelegített vízben egymás után feloldjuk a p-oxipenzoesav-észtereket, a polivinilpirrolidont és a hatóanyagot. Az oldatot lehűtjük, és lebegő részecskéktől mentesre szűrjük. 20 csepp (kb. 1,2 ml) 4 mg hatóanyagot tartal-55 maz. II. példa Köhögés elleni szörp 10 ml-enként 8 mg 6,8--dibróm-3-(eisz-m-hidroxiciklohexil)-l,2,3,4-60 -tetrahidro-kinazolin tartalommal összetétel: 100 ml szörp tartalma: 6,8-dibróm-3-(cisz-m-hidroxi-ciklohexil)-1,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 0,08 g 65 nátriumbenzoát 0,2 g