155616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására
155616 bórtrifluoridot stb. használhatunk, és ezeket a savakat nagyon kis mennyiségben alkalmazzuk. Ezzel szemben nem alkalmazunk sósavat, mert ennek a savnak alkalmazása főként az A-gyűrű aromatizálódásához vezet. A reakciót szobahőmérséklethez közel végezzük. Általában nagyon gyorsan, gyakorlatilag azonnal végbemegy, így már néhány perccel a reagensek elegyítése után a képződött termék elkülöníthető. Az elkülönítést végezhetjük például olyan módon, hogy az elegyhez vizet adunk, a szerves fázist dekantáljuk és vákuumban szárazra pároljuk; a terméket például kromatográfiásan tisztíthatjuk. A reakciót protonmentes oldószerben, így klórozott oldószerekben, pl. metilénkloridban, kloroformban és széntetrakloridban; alifás és cikloalifás szénhidrogénekben, pl. n-hexánban és ciklohexánban; aromás szénhidrogénekben, pl. benzolban és toluolban; éterekben, pl. dietiléterben, dioxánban vagy tetrahidrofuránban; szerves kis szénatomszámú savak észtereiben, pl. ecetsavas etilészterben stb. valósíthatjuk meg. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg az oltalmi kör korlátozása nélkül: 1. példa 3-oxo-l 1 $-metoxi-l 7$-hidroxi-l 7a-etinil-ösztra-4,9-dién előállítása 250 cm2 3%o metanolt tartalmazó metilénkloridhoz 5 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént, majd erős keverés közben 1 cm3 65%-os perklórsavat adtunk. A keverést még néhány percen át folytattuk, majd az elegyet jég-víz keverékébe öntöttük és dekantáltuk. A szerves fázist vízzel mostuk, leszűrtük és vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk. A kapott terméket metilénkloridban feloldottuk, aktív szénnel kezeltük, szűrtük és szárazra pároltuk. A maradékot éterből kristályosítva 2,6 g 3-oxo-l lß-metoxi-17ß-hidroxi-l 7a-etinil-ösztra-4,9-diént kaptunk 162—163 C° olvadásponttal: [a]^ = —93,5° (c = 1,1% metanol). UV- spektrum (etanol) : A max 210 m/t-on Ej^» = 167 X max 233 m/í-on E}r X max 293 imt-on E}° l cm rtn = 628 Elemzési eredményék C2iH26C>3-ra (326,42) vonatkoztatva : számított C 77,27%, H 8,03%; talált C 77,3%, H 8,0%. A terméket tű alakú, jó stabilitású kristályok alakjában kapjuk, amelyek vízben oldhatatlanok és a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódnak. Ha az ismertetett eljárás során metilénklorid helyett ciklohexánt, benzolt, étert, széntetrakloridot vagy kloroformot alkalmazunk, azonos terméket kapunk ugyanolyan kitermeléssel. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 2. példa 3-oxo-l 1 $-etoxi-l 7$-hidroxi-l 7a-etinil-ösztra-4,9-dién előállítása 1 g 3-oxo-llß 17ß-dihidroxi-17ct-etinil-ösztra-5 -4,9-diént 50 cm3 1% etanoltartalmú kloroformban feloldottunk, majd 0,2 cm3 65%-os perklórsavat adtunk hozzá, és az elegyét néhány percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután az elegyet jeges vízbe öntöttük, a szer-10 ves fázist dekantáltuk és a vizes fázist kloroformmal extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, szárítottuk és szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk. Ezután a mara-15 dékot meleg etanolból átkristályosítottuk, aktív szénnel kezeltük, szűrtük, kis térfogatra bepároltuk és lehűtöttük. Leszívatás és szárítás után 343 mg 3-oxo-l lß-etoxi-17ß-hidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént kaptunk 100—110 C° olvadás-20 ponttal. A termék színtelen tűk formájában keletkezett, amelyek vízben oldhatatlanok, etanolban és kloroformban oldódnak. Elemzési eredmények C22H2 s03-ra (340,44) vonatkoztatva: 25 számított C 77,61%, H 8,29%; talált C 77,4%, H 8,3%. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 30 3. példa 3-oxo-l 1 ß-izopropiloxi-17ß-hidroxi-l 7 a-etinü-ösztra-4,9-dién előállítása 3 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-35 -4,9-diént 150 cm3 tiszta (metanolmentes) metilénkloridban oldottunk, és 1,8 cm3 izopropilalkoholt, majd 0,8 cm3 50%-os kénsavat adtunk hozzá. Az elegyet 5 percen át kevertük, ezután jég-víz elegyébe öntöttük, és a képződött termé-40 ket az előző példákban ismertetett módon elkülönítettük. Így 1,8 g 3-oxo-l lß-izopropiloxi-17ß-hidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént nyertünk. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 45 4. példa 3-oxo-l 1 &-benziloxi-l 7$-hidroxi-l 7a-etinil-ösztra-4,9^dién előállítása 100 mg 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-50 -ösztra-4,9-xliént 5 cm3, 0,07 cm 3 benzilalkoholt tartalmazó széntetrakloridban szuszpendáltunk. Az elegyhez 0,02 cm3 65%-os perklórsavat adtunk, 2 percen át szobahőmérsékleten kevertük, majd jég és víz elegyébe öntöttük. A terméket 55 az 1. példa szerinti módon elkülönítve 44 mg 3-oxo-l 1 ß-benziloxi-17ß-hidroxi-l 7a-etinil-ösztra-4,9-diént kaptunk 169—170 C° olvadásponttal. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az iro-60 dalomban még nem írták le. 5. példa 3-oxo-l 1 fi-metoxi-17$-hidroxi-ösztra-4í 9--dién előállítása 65 0,5 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-ösztra-4,9-dient 2
