155616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására
5 25 cm 3 2%o metanolt tartalmazó metilénkloridban oldottunk, 0,1 can3 65%-os perklórsavat adtunk hozzá, és néhány percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntöttük, vízzel a mosóvíz semlegességéig mostuk, vákuumban szárazra pároltuk, és a maradékot dietiléterből átkristályosítottuk, így 0,335 g 3-oxo-l lß-metoxi-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-diént nyertünk, 145 C° olvadásponttal. A termék színtelen tűk alakjában keletkezett; vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan, és a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. Hasonló módon eljárva 3-oxo-l Iß, 17ß-dihidroxi-17a-metil-ösztra-4,9-diénbőí 3-oxo-llß-metoxi-17a-metil-l 7ß-hidroxi-ösztra-4,9-diént kaptunk. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. Hasonlóképpen, 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-ösztra-4,9-diénből 3-oxo-llß-etoxi-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-diént állítottunk elő 128 C° olvadásponttal. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 6. példa 3,17-dioxo-l 1 ß-metoxi-ösztra-^4,9-dien előállítása 0,5 g 3,17-dioxo-llß-hidroxi-ösztra-4,9-dient szobahőmérsékleten 25 cm3 2%o metanoltartalmú metilénkloridban feloldottunk, hozzáadtunk 5 mg p-toluolszulfonsavat, és a reakcióelegyet néhány percen át kevertük. Azután jeges vízbe öntöttük, vízzel a mosóvíz semlegességéig mostuk, vákuumban szárazra pároltuk és a maradékot dietiléterből átkristályosítottuk. Ily módon 0,46 g 3,17-dioxo-llß-metoxi-ösztra-4,9-dient nyertünk 140 C° olvadásponttal. A termék színtelen prizmák alakjában keletkezett, amelyek vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlanok, a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódnak. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. Hasonló módon eljárva 3,17-dioxo-llß-hidroxi-ösztra-4,9-diént 2%0 etanoltartalmú metilénkloriddal p-toluolszulfonsav jelenlétében 3,17-dioxo-llß~etoxi-ösztra-4,9-dienne alakítottunk. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 7. példa 3-óxo-l 1 ß-metiltio-17a-etinil-l 7ß-7iidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 10 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént 800 cm3, 10 cm 3 metilmerkaptán-tartalmú metilénkloridban feloldottunk. Az oldathoz 5 cm 32%-os perklórsavat adtunk, néhány percen keresztül szobahőmérsékleten kevertük, majd azonos térfogatú vizet adtunk hozzá. A szerves fázist elválasztottuk, vízzel mostuk, 6 szárítottuk és vákuumban szárazra pároltuk. A terméket szilikagélen kromatografáltuk, ilyen módon 1,2 g anyagot kaptunk, amelyet izopropiléterből kristályosítottunk, olvadáspontja 136 C° 5 Elemzési eredmények C2iH2 6C>2S-re (342,48) vonatkoztatva: számított C 73,64%, H 7,65%, S 9,36%; talált C 73,5%, H 7,6%, S 9,1%. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az iro-10 dalomban még nem írták le. Hasonló módon eljárva, 3-oxo-l lß-hidroxi-17ß-benzoiloxi-ösztra-4,9-dienbol, 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-l 7a-klór-etinil-ösztra-4,9-diénből, 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-metil-ösztra-15 -4,9-diénből és 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17ct-etil-ösztra-4,9-diénből kiindulva a megfelelő llß-metoxi-, llß-etoxi-, llß-izopropiloxi-, llß-benziloxi- és llß-metilmerkapto-szarmazekokat állítottunk elő. 20 Tudomásunk szerint ezeket a vegyületeket az irodalomban még nem írták le. 8. példa 3-oxo-l 1 ß-tio-17a-etinil-l 7ß-hidroxi-ösztra-25 -4,9-dién előállítása 3 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént 30 cm3 olyan metilénkloridban oldottunk, amely 100 cm3 oldatban 1,5 g kénhidrogént tartalmazott. Az oldathoz 1,5 cm3 65%-os 30 perklórsavat adtunk, és az elegyet 2 percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután az oldatot vízzel mostuk, szárítottuk és szűrtük, majd szárazra pároltuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, így 0,600 g termé-35 ket kaptunk, amelyet izopropiléterből kristályosítottunk. Olvadáspontja 190 C°, [a]TM = = + 184,5° (c = 0,5% dioxán). Elemzési eredmények C2oH2 402S-re (328,45) vonatkoztatva : 40 számított C 73,12%, H 7,37%; talált C 73,20%, H 7,4%. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 45 9. példa 3-oxo-l 1 $-n-butütio-l 7a-etinil-l 7ß-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 500 mg 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinilösztra-4,9-diént 50 cm3 metilénkloridban oldot-50 tunk. Az oldathoz 1,6 cm3 n-butil-merkaptánt, majd 0,25 cm3 32%-os perklórsavat adtunk, és 2 percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután azonos térfogatú vizet adtunk az elegyhez, keverés után a szerves fázist dekantáltuk, vízzel 55 mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és vákuumban szárazra pároltuk. A 667 mg súlyú száraz maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk. Így 210 mg tiszta terméket különítettünk el, amelyet izopropiléterből kris-60 tályosítottunk, olvadáspontja 140 C°. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. Hasonló módon eljárva 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diénből 3-oxo-llß-t-65 -butiloxi-17a-etinil-l 7ß-hidroxi-6sztra-4,9-3
