155598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6-diszubsztituált flavánszármazékok előállítására

155598 5. példa 2,4 g 2,3-tra,nsz-3-metil-4,6-dihidroxi-flavánt 100 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 1,2 g palládiumkloridot adunk és szobahőfokon hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a dioxános oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és a visszamaradt dioxán eltávolítása céljából még egyszer bepároljuk. A kapott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk; ily módon 2,3-transz-3-metil-6-hidroxi-flavánhoz jutunk. 6. példa 4 g hidrokinon, 8 g l-fenil-2-metil-3-bróm-propán és 5 g frissen megolvasztott cinkklorid elegyét 55 ml abszolút benzolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A kapott nyers terméket 20 g alumíniumoxidon kromatografáljuk; ily módon 2,3-transz-3-metil-6-hidroxi-flavánhoz jutunk. 7. példa 2 g l-fenil-2-metil-3-(2'-hidroxi-5'-metoxifenil)-propanolt 10 ml 2%-os metanolos sósavoldatban 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk; termékként 2,3-transz-3-metil-6-metoxi-flavánt kapunk. 8. példa 2 g l-fenil-2-metil-3-(2',5'-dimetoxifenil)-propanolt 50 ml jégecettel készített 5%-os brómhidrogénsavoldattal 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet vízbe öntjük, kloroformmal extrahálunk, a kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk be. Ily módon termékként 2,3-transz-3-metil-6-hidroxi-flavánt kapunk. 9. példa 2 g l-fenil-2-metil-3-(2'-hídroxi-5'-metoxifenil)-propilkloridot 200 ml 5%-os nátriumhidroxidoldatban hidegen oldunk, majd az oldatot vízfürdőn melegítjük. Ily módon 2,3-cisz- és 2,3--transz-3-metil-6-metoxi-flavánt kapunk; e 'két terméket kovasavgélen történő kromatografálással választjuk el egymástól. 10. példa 3 g3-fenil-3-p-aniziloxi-2-metil-propilklorid és 0,3 g óntetraklorid elegyét bombacsőben 6 óra hosszat hevítjük 200 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet éterrel és vizes sósavoldattal feldolgozzuk, az éteres fázist elkülönítjük; nátriumkarbonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,3-transz-3-metil-6-metoxi-flavánhoz jutunk. 11. példa 3 g 3-fenil-3-p-aniziloxi-2-metil-propanolt 0,3 g cinkkloriddal bombacsőben 30 percig hevítünk 200 C° hőmérsékleten, majd lehűlés után a 10. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet; ily módon termékként 2,3--transz-3-metil-6-metoxi-flavánt kapunk. 12. példa a) 5 g 2,3-cisz-3-metoxi-6-hidroxi-flavánt és 20 g 3-dimetüaminopropilkloridot 5,7 g vízmentes káliumkarbonáttal 100 ml abszolút acetonban 20 óra hosszat forralunk keverés közben. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet és étert adunk, a rétegeket szétválasztjuk, a szerves fázist vízmentes káliumhidroxidon szárítjuk, bepároljuk és a maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva, 2,3-cisz-3-metoxi-6-(3-dimetilamino-propoxi)-flavánt kapunk termékként. b) 2 g 2,3-cisz-3-metoxi-6-(3-dimetilamino-propoxi)-flavánt kismennyiségű etanolban oldunk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. A bázis ennek hatására leváló hidrokloridját szűréssel elkülönítjük. A fent leírthoz hasonlóan állítható elő brómhidrogénsav alkalmazásával a megfelelő hidrobromid is. c) 0,5 g cisz-3-metoxi-6-(3-dimetilamino-propoxi)-flavánt éterben oldunk és az oldathoz feleslegben levő mennyiségű metiljodidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk és a bázis ily módon kapott metojodidját metanolból átkristályosítjuk. d) 15 ml 90 G° hőmérsékletre felhevített vízmentes piridinhez 3 g 2,3-cisz-3-metoxi-61hidroxi-flavánt és 4 g amidoszulfonsavat adunk keverés közben, majd az elegyet 3 óra hosszat tartjuk 90 C°-on. Lehűlés után 50 ml abszolút étert adunk a reakcióelegyhez. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük és a visszamaradt csapadékhoz 45 ml 12%-os nátriumhidroxidoldat és 30 ml száraz piridin elegyét adjuk, amikor is két réteg alakul ki. A piridines réteget különválasztjuk, kis mennyiségű éterrel kétszer mossuk, majd metanollal felvesszük, bepároljuk és a maradékhoz etanolt adunk. A nem oldódó anyagot leszívatással kiszűrjük és a szüredéket bázisos alumíniumoxidon szűrjük. Az így kapott szüredéket bepároljuk, amikor is kikristályosodik a 2,3-cisz-3--metoxi-6-hidroxi-flaván-6-kénsavészter nátriumsója. Ez a termék metanol és etanol elegyéből történő átkristályosítás után 192—195 C°-on olvad. 13. példa 3-n-amil-6-hidroxi-flaviliumkloridot az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon hidrogé-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6