155597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4,5-diszubsztituált piridin-származékok előállítására

155597 9 10 2-butén-l, 4-diol-ciklusos-fenüboronát előállí- gáltatunk bis-(piridoxol)-eiklusos-3,4-szüikát, tása majd piridoxin hidroklorid keletkezik. 26,6 g (0,3 mól) 2-butén-l,4-diol és 31,2 g trimer anhidrid alakú fenilboronsav keverékét 150 ml abszolút acetonban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután az acetont ledesztilláljuk, és a maradékot vákuumban, 1 Hgmm nyomáson frakcionáljuk. így a kívánt terméket kapjuk. Hasonlóképpen buténdiol ciklusos-boron-észterei, úgy mint 2-butén-l,4-diol-ciklusos-butil-boronát vagy 2-butén-l,4-diol-ciklusos-etil-boronát állíthatók elő a fenti eljárással, ha a fenil-boronsavat n-butil-boronsavval vagy etilboronsavval helyettesítjük. A példa szerinti eljárás hasonló módon kivihető, ha a 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, úgy mint 4-metil-5-cián-oxazolt vagy más 4-metil-5-alacsonyabbszénatomszámú alkoxioxazolokat, pl. 54zopropoxi-oxazolt vagy 5-amiloxioxazolt vagy más oxazolokat, így 4-metil-5-fenoxioxazolt, 4-metil-5-benziloxi-oxazólt, 4-metil-5-feniletiloxi-oxazolt, 4-metil-5--fenilpropiloxi-oxazolt, 4-metil-5-toluiloxi-oxazolt vagy 4-metil-5-tetrahidro-furfurioxi-oxazoit használunk a megfelelő piridoxol közbenső termék, majd a BQ vitamin előállítására. Hasonlóképpen, a példa szerinti eljárás elvégezhető 2-butén-l ,4-diol-ciklusos-f enil-boronát helyett más ciklusos-alkil-boronátokat, így 2-butén-l ,4-diol-ciklusos-etil-boronátot vagy 2-butén-l ,4-diol-ciklusos-butil-boronátot használva a piridoxol közbenső termék, majd B6

vitamin előállítására. 8. példa Piridoxol-ciklusos-dietü-3,4-szilikát és piridoxin előállítása 8,16 g (0,04 mól) lent leírt módon készített 2-butén-l,4-diol-ciklusos-dietil-szilikát és 1,27 g (0,01 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazol elegyét zárt csőben, 4 óra hosszat, 150 C°-on melegítjük. Lehűtés után a csövet kinyitjuk, a keletkező piridoxol-ciklusos-dietil-3,4-szüikátot tartalmazó elegyet 100 ml n etanolos hidrogénkloriddal vesszük, és egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 10 ml vizet adunk cseppenként a meleg, erősen kevert oldathoz Az elegyet lassan 25 C°-ra hűtjük, leszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson elűzzük, és a maradékot háromszor 10 ml forró vízzel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kis térfogatra pároljuk be, és 0 C°-ra hűtjük, ekkor a B6 vitamin hidroklorid kikristályosodik az oldatból. A terméket forró vízből átkristályosítjuk, ily módon tiszta, az 1. példában jellemzett B6

vitamint nyerünk. A fenti módszer szerint eljárva, ha a 2-butén-1,4-diol-ciklusos-dietil-szilikát helyett 4,0 g (0,02 mól) szintén később ismertetett módon készített bis-(2-butén-l ,4-diol)-ciklusos-szilikátot és 1,27 g (0,01 mól) 4-metil-5-etoxi-oxazolt rea-2-butén-l ,4-diol-ciklusos-dietil-szilikát előállítása Tetraetil-ortoszilikát és 2-butén-l,4-diol ekvimoláris elegyét katalitikus mennyiségű szilíciumtetrakloriddal négy óra hosszat 100 C°-on melegítjük, ez alatt az idő alatt az etanolt az elegyből kifrakcionáljuk. A maradékot Vákuumdesztillációval 30 Hgmm nyomáson tisztítjuk. A fenti módszer változata szerint 2 mól 2-butén-l,4-diolt 1 mól szilíciumtetrakloriddal és 1 mól tetraetil-orto-szilikáttal reagáltatunk, így bis-(2-butén-l,4-diol)-ciklusos-szilikátot nyerünk. Hasonló módon 2-butén-l,4-diol-ciklusos-dialkil-szilikátok, úgy mint 2-butén-l,4-diol-ciklusos-dibutil-szilikát vagy 2-butén-l ,4-diol-ciklusos-dipropil-szilikát nyerhetők a fenti módszert alkalmazva, ha tetraetil-ortoszilikát helyett tetrabutil-ortoszilikátot vagy tetrapropil-ortoszilikátot használunk. A példa szerinti eljárás hasonló módon kivihető, ha a 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más oxazolokat, úgy mint 4-metil-5-cián-oxazolt vagy más 4-metil-5-alacsonyabbszénatomszámú-alkoxi-oxazolokat, például 5-izopropoxioxazolt vagy 5-amiloxi-oxazolt vagy más oxazolokat, mint 4-metil-5-fenoxi-oxazolt, 4-metil-5-benziloxi-oxazolt, 4-metil-5-feniletiloxi-oxazolt, 4-metil-5-fenilpropiloxi-oxazolt, 4-metil-5-toluiloxi-oxazolt és 4-metil-5-tetra-hidrofurfuriloxi-oxazolt használunk a megfelelő piridoxol közbenső termék, majd B6 vitamin előállítására. Hasonlóképpen, a fenti példa eljárása kivihető a 2-butén-l,4-diol-ciklusos-dietil-szilikát helyett más 2-butén-l,4-diol-ciklusos-dialkil-szilikátok, úgy mint 2butén-l,4-diol-ciklusos-dipropil-szilikát és 2-butén-l, 4-diol-ciklusos-dibutü-szilikát alkalmazásával ciklusos-piridoxol-származék, majd piridoxin előállítására. 9. példa Piridoxol-ciklusos-alumínium-izopropoxid és piridoxin előállítása 10,3 g (0,06 mól) lent leírt módon készített 2-butén-l, 4-diol-ciklusos-alumínium-izopropoxid és 1,27 g (0,01 mól) 4-metil~5-etoxioxazol keverékét csőbe zárjuk, és olajfürdőn 6 óra hosszat 140 C°-on melegítjük. A csövet lehűtjük, kinyitjuk, és a keletkező piridoxol-ciklusos-alumínium-izopropoxidot tartalmazó elegyet óvatosan 150 ml külső hűtéssel 10 C° alatt tartott 2n sósavba öntjük. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 25 ml 0 C°ra hűtött 2n sósavval vesszük fel, és száraz hidrogénklorid-gázzal telítjük. A kivált alumíniumkloridot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban újra szárazra pároljuk. Az anyagot vízből kristályosítjuk át. így az 1. példa szerint azonosított B6

vitamin hidrokloridot nyerünk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 íi