155570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-észterek előállítására

155570 10 állni hagyjuk. Az etanolt elpárologtatjuk és a visszamaradt vizes oldatból az oldhatatlan csapadékot leszűrjük és metilénkloriddal f elveszszük. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékként kapott elegy 60% l-(2,6~ -diklórfenil)-5-bróm-2-indolinont tartalmaz, ezt szilikagéloszlopon megismételt kromatográfiával tisztítjuk. Az anyag éterből vagy éter-petroléter elegyből többször átkristálypsítva 188—190°-on olvad. . b) [2-(2,6-diklóranüino)-5-brómfenil]-ecetsav. A cím szerinti vegyületet az a) pont szerinti vegyületből kapjuk az 1, példa d) pontjával analóg módon kivitelezett hidrolízis útján és azt éter-petroléter elegyből történő kristályosítással tisztítjuk. Az anyag 161°-on bomlik. 5, példa: [o-(a,a,a -trifluor-m-toluidino)-fenil]-ecetsav-metilészter. A vegyületet az 1. példával analóg módon kapujuk és kristályosítás helyett magas vákuumban kivitelezett desztillációval tisztítjuk. Forráspont 120°/0,01 Torr. Ugyancsak az 1. példával analóg módon nyerjük az [o-(6-metoxi-m-toluidino)-fenil]-ecetsav-metilésztert. ben forraljuk. A narancsszínű oldatot ezután 11 Torr nyomáson és 40° hőmérsékletű fürdőben betöményítjük. A maradékot 150 ml etilacetátéter (1:1) elegyben oldjuk, A szerves fázist 20 5 ml 2 n káliumhidrogén-karbonát-oldattal és 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Világos színű olaj marad vissza, mélyet éter-petroléter elegyből kristályosítunk. A kapott a-klór-N-(a,a,a trifluor-10 -m-tolü)-aceto-o-toluidid 83:—85°-on olvad. Analóg módon kapjuk az a-klór-N-(6-metoxim~tolil)-aceto-o-toluididet, ennek olvadáspontja 121—123° (éter-petroléter elegyből). 25 c) a-ciäno-N-(a,a,a-trifluor-m-tolü)-aceto-o-toluidid. 2-,2 g nátriumcianid 20 ml dimetilszulfoxiddal készült szuszpenziójához 10 percen belül 40°-on keverés közben hozzáadunk 11,6 g a-klór-N-20 a,a,a -trifluor-m-tolil)-aceto-o-toluididet 60 ml dimetilszulfoxidban oldva. A hőmérséklet nem lépheti túl a 40°-ot. Az elegyet ezután 3 órán keresztül 40°-on keverjük, 10°-ra lehűtjük és 200 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot négyszer 150 ml 25 etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetá-^ tos oldatokat 200 ml 6 n sósavval .és ezután 30 ml vízzel kirázzuk, majd nátriumszulfáttal szárítjuk és 11 Torr nyomáson 40°-nál bepároljuk. A sárga olaj formájában visszamaradt a-ciano-30 -N-(a,a,a -trifluor-m-tolil)-aceto-o-toluididet közvetlenül tovább feldolgozhatjuk. A kiindulási anyagként szükséges savakat pl. a következő módon állítjuk elő: a) o(a,a,a -trifluor-m-toludino)-benzilalkohol, 3,8 g nátriumbórhidrid 160 ml vízmentes diglimmel (dietilén-glikol-dimetiléter) készített oldatához hozzáadunk 8,7 g lítiumbromidot. Az elegyet fél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk cseppenként 14,8 g N-( a,a,a-trifluor-m-tolil)-antranilsav-metilésztert 40 ml vízmentes diglimben oldva. Az elegyet ezt követően 3 órán keresztül 100 °-ra melegítjük, majd lehűtjük és 300 g jég és 30 ml tömény sósav keverékére öntjük. Rövid ideig tartó keverés után a kivált olajat 300 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 2 n káliumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot rövid Vigreux-kolonnán frakcionáltan desztilláljuk. (Az o(a,a,a -trifluor-m-toluidino)-benzilalkohol 127—12970,001 Torrnál forr. A kitermelés 75% az elméletire számítva. Analóg módon kapjuk az o-(6-metoxi-m-toluidino-benzilalkoholt, ennek olvadáspontja 138— 139° (metanolból). b) a-klór-N-(a,a,a -trifluor-m-tolil)-aceto~o-toluidid. 23 g o-(a,a,a-trifluor-m-toluidino)-benzilalkohol 70 ml acetilkloriddal készített oldatát nitrogénatmoszférában 1 órán. át visszafolyatás köz-Az analóg módon előállított a-ciano-N-^metoxi-m-tolil)-áceto-o-toluidid 108—109°-on olvad 35 (ciklohexánból). d) [o-(a,a,a-trifluor-m-tolwdino)-fenil]-ecetsav. 9,5 g a-ciano-N-(a,a,a-triflúor-m-tolil)-aceto-otoluidedet feloldunk 100 ml etanolban és 90 ml 40 In nátriumhidr oxid-oldatban. Az oldatot 14 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 40°-on 11 Torr nyomáson kb. 70 ml térfogatra betöményítjük. A vizes-alkalikus oldatot 50 ml éterrel extraháljuk, ezt az éte-45 res oldatot elválasztjuk és a vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson melegítés nélkül betöményítjük. A mara-50 dék éter-petróléter elegyből kristályosodik. Az [o-(a,a,a-trifluor-m-toluidino)-fenil] -ecetsav éterpetroléter elegyből történő átkristályosítás után 112—114°-on olvad. A kitermelés 35% az elméletire számítva. 55 Analóg módon kapjuk az [o-^6-metoxi-m-toluidino)-fenil]-ecetsavat, o. p. 105—107° (éterből). 60 65 6. példa: [o-(a,a,a -trifluor-6-klór-m-toluidino)-fenil-ecetsav-metilészter. A vegyületet a megfelelő savból állítjuk elő az 1. példával analóg eljárással. A sav előállítására a következő reakciósorozat szolgálhat: £.