155543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antranilsav-származékok előállítására

3 láncú alkenil-csoportok, így az 1,3-propilén-, 1,4-butilén-, 1,4- vagy 1,5-pentilén-, 1,5-, 2,5- vagy 1,6-hexilén- vagy 2,6-heptilén-, l,4-but-2-enilén-, 1,4- vagy l,5-pent-2-enilén-, l,5-hex-2-enilén-, l,6-hex-3-enilén- vagy 2,6-hept-3-enilén-csoport. Heteroatomokkal megszakított alifás és cikloalifás gyökök példáiként az alábbiakat említjük meg: aza-, oxa- vagy tiaalkilén-csoportok, így 3-aza-, 3-oxa- vagy 3-tia-l,5-pentilén-, 3-metilvagy 3-etil-3-aza-l,5-pentilén-, 3-aza-l,6-hexilén-, 3-metil-3-aza-l,6-hexilén- vagy 4-aza- vagy 4--oxa-2,6-heptilén-csoport, valamint szekunder vagy tercier amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, mint mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil-, alkilénamino-(rövidszénláncú)-alkil-, aza-, oxa- vagy tiaalkilénamino-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, pl. 2--etilamino-etil-, 2-dimetilamino-etil-, 3-dietilamino-propil-, 2-pirrolidino-etü-, 2-piperidino-etil-, 2-(4«metil-piperazino)-etil- vagy 2-morfolino-etil-csoport, rövidszénláncú-alkoxi-(rövidszénláncú)alkil-, rövidszénláncú-alkil-merkapto-(rövidszénláncú)-alkil-, oxacikloalkil- vagy oxacikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-esoportok, például 2-etoxi-etil-, 3-metoxi-propil-, 2-etil-merkapto-etil-, 3-tetrahidro-furil-, 2-tetrahidro-furil-metil-, 2,3--dihidro- vagy 2-tetrahidro-piranil-metil-csoport. Az aralifás vagy aromás gyökök előnyösen egygyűrűs vagy kétgyűrűs aril-(rövidszénláncú)alkil-, aril-(rövidszénláncú)-alkenil- vagy aril-gyökök lehetnek, míg az aromás jellegű heterociklusos-alifás gyök vagy heterociklusos gyök valamely egygyűrűs vagy kétgyűrűs heterociklusos, előnyösen monoazaciklusos, monooxaciklusos vagy monotiaciklusos gyök, vagy megfelelő heterociklusos csoporttal szubsztituált rövidszénláncú-alkil- vagy rövidszénláncú-alkenil-gyök lehet, ahol a rövidszénláncú alku- vagy a rövidszénláncú alkenil-gyök előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó lánccal rendelkezik. Ilyen gyökök például az alábbiak: benzil-, 1- vagy 2-feniletil-, 1-, 2- vagy 3-fenilpropil-, 2-fenil-2-propil-, 1-, 2-, 3-vagy 4-fenilbutil-, 1- vagy 2-fenil-2-butil-, stiril- vagy cinnamil-, fenil- vagy 1- vagy 2-naftilcsoport, valamint a megfelelő heterociklusos gyökök, amelyekben a fenil- vagy naftil-csoportok például 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-furil-, 2-vagy 3-tienil-, 5-(l,2-oxazolil)-, 2-(l,3-oxazolil)-, 2-(l ,3-tiazolil)-vagy 2-benzimidazolil-csoportokkal vannak helyettesítve. Az aromás gyökök lehetnek részben telítettek is, előnyösen kétgyűrűs vagy háromgyűrűs aril-gyökök vagy aromás jellegű heterociklusos gyökök, például 1- vagy 2-mdolinil-, 1- vagy 2-(l,2,3,4-tetrahidronaftil)vagy 9-fluorenil-gyök. A fenti gyökök szubsztituálatlanok lehetnek, vagy pedig — különösen az aromás csoportokban -— egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesítettek lehetnek; ilyen helyettesítő szubsztituensekként az alábbiakat említjük meg: rövidszénláncú-alkil-csoportok, például a fentebb említettek, szabad vagy funkcionálisan átalakított hidroxil- vagy merkapto-csoportok, így rövidszénláncú-alkoxi- vagy rövidszénláncú-alkü-merkapto-csoportok, halogénatomok, pél-4 dául fluor-, klór- vagy brómatomok, trifluoi-metil-, nitro-, amino-, különösen di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, például dimetilamino- vagy dietilamino-csoportok, szulfamil-, karbamii- vagy 5 cián-csoportok. Szubsztituált gyökök például a halogén-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, például a klór-, bróm- vagy jódmetil-, difluor- vagy diklórmetil-, triklórmetil-, 1- vagy 2-klóretil-, 1,1-, 2,2- vagy 1,2-diklóretil-, 1,1,2- vagy 1,2,2-triklór-10 etil-, 1-, 2- vagy 3-klórpropil- vagy 2,2-diklórpropil-csoport, a halogénezett rövidszénláncú-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy halogénezett rövidszénláncú-alkil-merkapto-(rövidszénláncú)-alkücsoportok, például a (2,2-diklóretoxi)-metil-, 2-(2-15 -klóretoxi)-etil-, (2,2,2-trifluoretil-merkapto)-metil- vagy 2-(2,2-diklóretil-merkapto)-etil-csoport, a karbamil-(rövidszénláncú)-alkil-, így karbamilmetil-, N,N-dimetil-karbamil-metil-, 2-karbamiletil- vagy 2-N,N-dietil-karbamil-etil-csoport, 20 vagy a cián-aralkil-csoportok, így az «-cián-benzil-csoport. Az R2 és/vagy R3 acil-gyökök célszerűen az alábbiak lehetnek: rövidszénláncú alkanoil-gyö-25 kök, így acetil-, propionil-, butiril- vagy pivalilgyök, azonban lehet rövidszénláncú alkenoilgyök, így akriloil- vagy metakriloil-gyök, egygyűrűs aroil-gyök vagy egygyűrűs aril-(rövidszénláncú)-alkanoil- vagy -rövidszénláncú-alke-30 noil-gyök, így benzoil-, fenilacetil- vagy cinnamoil-gyök. Ezek az acil-gyökök szubsztituálatlanok, vagy pedig — hasonlóan a korábbi gyökökkel kapcsolatban megadottakhoz — szubsztituáltak lehetnek. 35 Az R3 helyettesítő előnyösen az alábbi gyökök valamelyikét jelentheti: rövidszénláncú alkilcsoport, cikloalkil-, cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil- Vagy egygyűrűs aril-(rövidszénláncú)-alkil-gyök, vagy aromás jellegű egygyűrűs hete-40 rociklusos csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkü-gyök, így a fenti gyökök valamelyike. Az I általános képletű vegyületek észterei elsősorban rövidszénláncú alkanolokkal, így metanollal, etanollal, 1- vagy 2-propanollal, 1-, 2- vagy 45 terc.-butanollal, vagy monociklusos aril-(rövidszénláncú)-alkanolokkal, így benzilalkohollal vagy 2-feniletanollal képezett észterek. A találmány szerinti új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Elsősor-50 ban diuretikus vagy szaliuretikus hatásúak, és ezt a hatékonyságukat kísérleti állatokon, így patkányokon és kutyákon ki lehet mutatni; ellentétben egyéb ismert diuretikus és szaliuretikus hatékony vegyületekkel, meghosszabbodott haté-55 konysági időtartammal rendelkeznek. E vegyületek vérnyomáscsökkentő sajátságot is mutatnak. Felhasználhatók diuretikus és szaliuretikus, valamint vérnyomáscsökkentő vegyületekként, különösen orális adagolással, túlzott víz- és/vagy só-60 visszatartás kezelésére, például szív- és nyirokmegbetegedésekkel összekötve, valamint magas vérnyomás kiegészítő kezelésére. A találmány szerinti vegyületek közbenső termékként is felhasználhatók egyéb értékes, elsősorban farma-65 kológiai hatékonyságú vegyületek előállítására. 2