155494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazon származékok előállítására
7 155494 8 2. példa: :2-morfolinoetil^4-metil-<6-m. metoxifenil-3-piridazon (I.) vegyület, R = m—OiCH3, R x == CH 3 , /Zl R2 = X = H, n = :2, —N / = morfolin-gyok előállítása. (5. sorszámú 205. jelzőszámú vegyület.) E példa az eljárás b és c lépéseken keresztül történő'kiviteli módját szemlélteti. Az a-hidroxi-a-metil-y-keto-y-m. metoxi-fenil-vajsavat (IV, R = ;m. Rx = CH 3 , R 2 = H) az 1. példa a lépésében leírt módon nyerjük. Rektifikáló kolonnával felszerelt gömblombikba 2:8 g (0,117 mól) előbbi savat adagolunk 120 ml butanollban oldva. Hozzáadunk 17,5 g (0,117 mól) morfolinoetilhidrazint (V bis). A vizet a víz^butanol azeotrop 92,5 C°-on történő ledesztillálásával eltávolítjuk, a visszamaradt butanolt vákuumban lehajtjuk. A nyert piridazinont (VI bis) azonnal 120 ml jégecet és 24 ml tömény sósav elegyében oldjuk. Az oldatot 2 órán át 100 C°-on tartjuk. A klórhidrát előállítása céljából az oldatot nagy feleslegben levő nátriumkarbonáttal lúgosított vízbe öntjük, így a bázis olajos alakban kiválik. Egy éjjelen át éterrel folyamatosan extr ahá Íjuk. Az étert lehajtjuk, az olajos maradékot ecetsavarihidridben oldjuk és sósavgázt vezetünk az oldatba. Ha óvatosan jártunk el, közönséges éter hozzáadása és kapargálás után a klórhidrát kiválik. Ezt absz. alkoholból kristályosítjuk át. A klórhidrát olvadáspontja 208—^209 C°. A bázis olvadáspontja (a klórhidrátból visszanyerve) 67^68 C°. 3. példa: 2-morfolinoetil-4-metil-6-m. klórfenil-3-piridazon (I. vegyület, R = m-Cl, R> = CH), R-, = = X = H, n=,2, -^N< = morfolin-gyök) XZ 2 előállítása. (6. sorszámú, 206. jelzőszámú vegyület.) E példa az eljárás azon kiviteli módját mutatja be,, amikor azt a b és c lépések összevonásával vitelezzük ki. Az a-hidroxi^a-metil-y-keto-y-m. klórfenil-vajisavat (IV, R = m-Cl) az 1. példa a lépésében leírt módon nyerjük. Frakcionáló kolonnával felszerelt gömblombikba előbbi sav 0,1 móljának 36 ml jégecetben létesített oldatát tesszük. Az oldathoz 0,11 mól hidrazin-hidrátot adunk 36 ml jégecetben oldva. Lassú ütemben ledesztillálunk 0,7 mól vizet, az oldatot 60—«0 C°-ra hűtjük és 2,08 ml tömény sósavat adunk hozzá. Lassú ütemben újra ledesztillálunk 0,1 mól vizet. A mintegy 50 ml térfogatú, még meleg oldathoz 30 ml forró vizet adunk. Erre enyhe zavarosodás keletkezik. Az oldatot szobahőfokon állva kristályosodni hagyjuk. Morfolino-klóretánnal való kondenzáció után a 2-morfolinoetil-4-metil-6-rn. klórfenil-3-piridazont nyerjük, amely hidrokloriddá vagy más sóvá ismert módon alakítható át. 4. példa: 2-morfolinoetil-4-izopropil-6-fenil-3-piridazon (I. vegyület, R = R2 = X = H, RÍ = izopropil, ~7 / '-''• n = 2, —INT/ = morfolin-gyök) előállítása. XZ 2 (7. sorszámú, 207. számú vegyület.) Ez a példa az eljárás d lépésének vizes közegben való kiviteli módját szemlélteti. A 4-izopropil-í6-fenil-3-piridazont az 1. példában leírt a, b, c lépésekben nyerjük. Előbbi piridazon 0,05 mólját 100 ml víz és 15 ml nátronlúg elegyében oldjuk, majd kevertetés közben 20 ml vízben oldva 0,055 mól morfolino-klóretán hidrokloridot adagolunk be. A meleg oldatot még negyedórán át kevertetjük. Lehűtésre a piridazon kikristályosodik. A kristályok elválasztása után a bázist ismert módon alakíthatjuk klórhidráttá vagy más sóvá. 5. példa: N-metil^2-piperazinoetil-4-metil^6~fenil-3-pi-/Z, ridazon (A) képlet, —N < = metilpiperazm-XZ 2 -csoport, n = 2, X = hidrogén, Rx = metil-esoport, R2 => hidrogén) előállítása. (8. sorszámú, 208. jélzőszámű vegyület.) N-metil-piperazinoetanol: jégfürdőben elhelyezett 1 literes gömblombikba I,'2i5 mól (58 g vagy 59 ml) 98%-os hangyasavat, 0,55 mól (72 g vagy 68 ml) hidroxi-etilpiperazmt és 0,55 mól (46 g vagy 42,5 ml) 35%-os formaldehid oldatot adunk. Enyhe pezsgés indul meg. 6 órai visszafolyó hűtővel történő forralás után az elegyhez 110 ml tömény sósav oldatot adunk és a hangyasav, valamint a formaldehid elegyét lehajtjuk. A maradék pH-ját 50%-os szóda-oldattal '(kb. 150 ml) 13-ra állítjuk. Kloroformmal többször kirázzuk, az egyesített kloroformos kivonatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, a kloroformot elpárologtatjuk, a maradékot vízvákuumszivatytyú alkalmazásával vákuumban lepároljuk. 10 Hg mm-en 106 C°-on desztillálva a tiszta N-metil-piperazinoetanolt 72%-os kitermeléssel nyerjük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
