155494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazon származékok előállítására
155494 mellett 20%-os káliumkarbonát oldattal semlegesítünk. A semlegesítés után 3 mól acetofenont (II), majd 70 g káliumhidroxid 1000 ml metilalkoholos oldatát adjuk hozzá. így eljárva homogén 3 rea'kcióelegyet kapunk, amit szobahőmérsékleten 48 óráig állni hagyunk. Ezután hűtés mellett 10 n kénsavval az oldatot pontosan semlegesítjük. A metanolt vízvákuumsziviattyút alkalmazva 10 vákuumban ledesztilláljuk és a megmaradó oldatot 150 ml 10 n kénsavval savanyítjuk, majd összesen 1250—1500 ml étert három részletre osztva, extrahálunk. Az éteres fázist' kétszer vízzel mossuk, majd 500—750 ml 10%-os ká- 15 liumhidrokarbonát oldattal kirázzuk. A bikarbonátos fázishoz, 150 ml 10 n kénsavat adunk, jégre helyezzük és a sav néhány pillanat múlva kikristályosodik. 20 Előfordulhat, hogy az előállítás e fázisában a sav nem válik ki kristályosan. Ez esetben a megsavanyított vizes fázist éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat kevés vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárít- 25 juk, majd Vízvákuumszivattyút alkalmazva vákuumban bepároljuk. így a savat kristályos maradék formájában nyerjük. A kristályokat szűrjük és kevés izopropil-oxiddal mossuk. 77,65 g savat, nyerünk (37,5% S0 kitermelés) gyöngyházszerű kristályok alakjában, amelynek bruttó képlete CU H 12 04, (mólsúly = 208, 21, op. =131 C°). Elemzési értékek: Számított érték °/0 .: szén 63,45 hidrogén 5,81 Mért érték %: 63,87 5;87 35 b lépés — A 4-hidroxP4-metil-6-fenil-piridazinon (VI) előállítása. 40 250 ml-es gömblombikba kevés n-butanolban oldva 0,2 mól a-hidroxi-a-metil-y-keto-y-fenil-vajsavat (IV) teszünk. Fokozatosan 0,22 mól hidrazinhidrátot, majd 100—150 ml butanolt 45 adunk hozzá. A gömblombikot desztilláló kolonnára szereljük és a butanol-víz azeotropot 92 C°-on ledesztilláljuk. Ilyen módon mintegy 12 ml vizet nyerünk. Amikor már csak átlátszó butanol jön 5 " le, a műveletet félbeszakítjuk, s a gömblombikban maradt butanolt vízvákuumszivattyút alkalmazva lehajtjuk és szárazra párolunk. c lépés — a 4-metil-6-fenil-piridiazon (VII) elő- 55 állítása. A b lépésben szárazra párlás után nyert sárga, kristályos maradékot 140 ml jégecet és 4 ml tömény sósav elegyében oldjuk, majd 2 60 órán át 100 C°-os fürdőre helyezzük és időnként megkeverjük. Ezután az oldatot kevertetés mellett 420 ml jeges vízhez öntjük. A piridazon 90%-os kitermeléssel válik ki fehér kristályok alakjában, nö amelyek 70%-os alkoholból átkristályosítva a következő jellemzőkkel bírnak: Bruttó képlet: Cn H 10 N 2 O. Mólsúly = 18(6,121. Op. = 190 C°. Számított érték %: szén 70,04 hidrogén 5,4)1 Mért érték %: 71,04 5,37 d lépés — 2-morfolinoetil^4-metiMSJ fenil-piridazon (I) előállítása. 500 ml-es Erlenmayer-lombikban 45 ml absz. alkoholban 0,06 mól 4-metil-, 6-fenil-piridazont oldunk. Hozzáadunk 0,06 mól nátriumetilátból és 45 ml absz. alkoholból készített nátriumetilát oldatot. 0,06 mól morfolino-klóretán hidrokloridból (VIII) és 45 ml absz. alkoholból külön oldatot készítünk, amelyhez 0,06 mól nátriumetilátból és 45 ml absz. alkoholból készített nátriumetilát oldatot adunk. A két oldatot összeöntjük és visszafolyó hűtővel 8 órán át forraljuk. Ezután Büchner-tölcséren vízvákuumszivatytyút alkalmazva kiszűrjük a keletkezett nátrium-kloridot. A szűredéket vízvákuumszivatytyút alkalmazva szárazra pároljuk és a szabad bázist nyerjük olaj alakjában, vagy kristályos alakban, előbbit vákuumdesztülációval (172— 180 C°, 0,01 torr) tisztíthatjuk. A kristályos bázist felhasználás előtt a morfolino-etanol nyomok eltávolítása céljából többször absz. alkohollal leöntjük és szárazra pároljuk. Az így nyert piridazont (I) a következők szerint alakítjuk klórhidráttá: A nyert bázist 75 ml kristály vízmentes káliumkarbonáttal szárított acetonban vagy 40 ml izopropanolban oldjuk, szűrünk és az oldatba sósavgázt vezetünk. Egy idő múlva enyhén rózsaszín árnyalatú finom fehér 'Csapadék keletkezik. Ezt zsugorított üvegbetétes, előzetesen szárított szűrőn szűrjük. A csapadékot a minimálisan szükséges menynyiségű, legalább 95%-os alkoholban oldjuk és éterrel kicsapjuk. A termék jellemzői a következők : Számított érték %,: szén 60,79 hidrogén 6,60 Mért érték %: 60,63 6,66 A bázis 89-^91 C°-on, klórhidrátja 228—230 C°-on olvad. A d lépésben a morfolino-klóretán hidrokloridja helyett dimetil-amino-klóretán, dietilamino-Móretán vagy piperidino-klóretán hidrokloridját alkalmazva a megfelelő 2-dimetilaminoetil-4-metil-46-fenil-3-piridazont (2. sorszámú, 202. jelzőszámú vegyület) (klórhidrátja 215 C°on olvad), 2-dietilami:noeti'l-4-rnetil-6-fenil-3-piridazont (3. sorszámú, 208. jelzőszámú vegyület) (klórhidrátja 198 C°-on olvad), illetve a 2-piperidinoetil-4-metil-6-fenil^3-piridazont (4. sorszámú, 204. jelzőszámú vegyület) (klórhidrátja 263—264 C°-on olvad) nyerjük. 3
