155494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazon származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 02. (SE—1298) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. III. 03. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155494 \ * t<' > Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 da Decimal osztályozás: 669.2/.8.018.45 Feltaláló: Laborit Henri mérnök, Mommarault, Franciaország Tulajdonos: SEPERIC cég, Morat (Fryiburg kanton), Svájc Eljárás piridazon származékok előállítására Jelen találmány gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új vegyületcsoportra vonatkozik. E vegyületek általános képlete az (A)-val jelzett (1. ábra), amelyben R legkevesebb egy helyettesítő orto, méta vagy pára helyzetben, amely helyettesítő hidrogénatom, halogénatom, alkil-, alkoxi-, vagy hidroxil-csoport lehet, Rx 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-esoport, R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-'csoport, X hidrogénatom vagy rövidszénláncú aHcil-csoport, n 1 vagy annál nagyobb egész szám és amennyiben n I-nél nagyobb szám, úgy a különféle X helyettesítők nem szükségszerűen azonosak, Zt és Z 2 alkil-csoportok, vagy pedig együttesen heterociklusos gyűrűt . alkotnak a nitrogénaltommal, amely gyűrű más heteroatomot is tartalmazhat, R3 hidrogénatom, R4 hidroxil-esoport, vagy R 3 és R 4 együttesen kettőskötést alkotnak oly módon, hogy savakkal, különösan a gyógyszerészetben szokásos savakkal addicionálva sók keletkezhessenek. Az (A) vegyületek tehát helyettesített 6j fenil-3-piridazonok, amelyek képletét a csatolt rajz 4. ábrájának (I) képlete szemlélteti, vagy helyettesi tett 6-fenil^3-piridaz;inonok, amelyet az 5. ábra (VI bis) képlete szemlélteit és amelyekből vízelvonással az (I) vegyületek vezethetők le. Az (A) vegyületek pszichotrop hatásúak, azaz olyan kezelések során használhatók, amelyekkel a beteg központi idegrendszerére kísérelnek meg befolyást gyakorolni. Ügy tűnik, hogy a vegyületek pszichotrop 5 hatásának feltétele a piridazon gyűrűn 4-es helyzetben egy alkil-csoport (Rt ) és a 2-es helyzetű nitrogénhez kapcsolódó oldalláncban olyan nitrogénatom egyidejű jelenléte, amely nitrogénatomot az előbbi nitrogénatomtól legalább egy 10 szénatom választja el [(CHX) n csoport]. E vegyületek előállításának főbb lépéseit illetően a mellékelt rajz 4. és 5. ábráin szemléltetett eredeti eljárást alkalmazzuk. 15 Ezen eljárást az jellemzi, ihogy kiinduló anyagként olyan a-hidroxi-y-keto-savakat (IV) használunk, amelyeket magukat aril-ketonok (II) és a-ketosavak alkáli sóinak (III) hidegen káliumhidroxid, káliumkarbonát vagy más bázis 20 jelenlétében, metanolban vagy más alkalmas oldószerben történő kondenzálásával állítunk elő (4. és 5. ábra a lépés). Semlegesítés és az oldószer vákuumban történő eltávolítása után a megmaradt oldatot savas pH-n éterrel vagy 25 más alkalmas oldószerrel extraháljuk. A kívánt savat (IV) bikarbonát oldattal kirázzuk és ezt követően savanyítással kicsapjuk. Az így nyert ö-'hidroxi-y-keto-savból (IV) ki-30 indulva a találmány szerinti eljárás abból áll, 155494
