155483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(piperazinoalkil)-pirazolok előállítására

155483 13 14 natot szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk; az így kapott 3-j[2H(N'-fenilpiperazino)-etil]-5-metil-pirazol dihidroklorid-hidrátja 174—176 C°on olvad. 6. példa: 120,9 g 3-i(3-morfolmopropiU-5-metil-pirazolt és 13,7 g m-klóranilint 20 ml tömény sósavban oldunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot 4 óra hosszat 230—240 C°-on hevítjük, a képződő víz ledesztillálása "közben. Lehűlés után az elegyhez nátriumhidroxid oldatot adunk és benzollal extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után 3-i[3-iN'-:m-klórfenil-piperazino)-proPil]-5-metil-pirazolt kapunk, amelynek trihidroklorid-hidrátja 15'8—160 C°on olvad. 7. példa: 2,:2 g 3-(2-anilinoetilaminometil)-pirazolt — amelyet l-benzil-S-formil-pirazolból állítunk elő N-fenil-etiléndiaminnal való reagáltatás, a kapott Schiff-bázis etanolban platinaoxid jelenlétében való hidrogénezése és az így kapott 1--benzil-3-(2-anilinoetilamino'metil)-pirazol benzilcsoportjának nátriummal cseppfolyós ammóniában lefolytatott reduktív lehasítása útján — 500 ml forrásban levő xilollal, 2,1 g etilénbromid és 25 g vízmentes porított nátriumkarbonát hozzáadásával 10 óra hosszat keverünk. A reakciótermék kromatográfiás feldolgozása után 3-!(N'-fenil-piperazino~metil)-pirazolt kapunk. 8 példa: razol-dihidroklorid-hidrátot kapunk, amely 174—476 C°-on olvad. 10. példa: 7,1 g l-benzil-3-.(N'-fenilpiperazinometil)-pirazol 65 ml cseppfolyós ammóniával készített finom szuszpenziójához 1 g fém-nátriumot adunk kis darabokban. Ezután 3 g ammóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékhoz kevés vizet adunk és kloroform-mai extraháljuk. A kloroformos kivonat bepárlási maradékát éterből átkristályisítjuk. Ily módon S-^N'-fenil-piperazmometil)-pirazolt kapunk. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: a) 18,8 g l-benzil-3-ihid;roximetil-pirazolt 50 ml kloroformban oldunk és kis adagokban hozzáadunk 15 ml tionilkloridot. Az elegyet 10 percig forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 37 g N-^femlpiperazint adunk és 1 óra hoszszat hevítjük 120—130 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet vizes ammóniával eldörzsöljük és benzollal extraháljuk. Az extrakciós maradékot mentesítjük a N-fenilpiperazin feleslegétől. A maradékként kapott bázist a hidrokloridon keresztül tisztítjuk. Ily módon 1--benzil-S-^N'-piperazinometiD-piirazolt kapunk. b) 22 g nyers l-benzil-pirazolil-3-karbonsavklorid 100 ml absz. éterrel készített oldatát keverés és hűtés közben hozzácsepegtetjük 16,2 g N-fenilpiperazin és 11 g trietilamin 500 ml absz. éterrel készített oldatához. A reakció befejeződése után az elegyet vízzel kirázzuk, benzolt adunk hozzá és a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, majd szárítjuk és bepároljuk. A kapott savamidot megszárítjuk, 200 ml absz. tetrahidrofuránban oldjuk és az oldatot keverés és száraz nitrogéngáz átvezetése közben hozzácsepegtetjük 5 g litiumalumíniumhidrid 250 ml absz. éterrel készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. A szokásos módon történő feldolgozás és kromatográfiai tisztítás után l-benzil^3-j

(N'-fenil-piperazinometil)-pirazolt kapunk. 11. példa: l-benzil^3^[4-(N'-fenil-P:iperazino)-butil]-5--metil-pirazolt a 8. példában leírthoz hasonló módon fémnátriummal cseppfolyós ammóniában kezelve 3-[4^(N'-fenil-pipeirazino)-butil]-5--metil-pirazolt kapunk. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 11,9 g N-fenil-N'H(3-klórpropil)-Piperazinból és 1,3 g magnéziumból 100 ml absz. éterben Grignard-vegyületet állítunk elő. Ehhez hozzácsepegtetjük 9,3 g l-benzil-3-formil-5-metil-pirazol 100 ml absz. éterrel készített oldatát. 1 órai keverés után a reakcióelegyet jég és híg 6 g l-(N'-fénilpiperazino)-pentándion-(2,4) — előállítva l-f enil-piperazin és 1-klór-pentándion- 40 -(2,4) reakciója útján — 40 ml etanöllal készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 10 g hidrazinhidrát 60 ml etanöllal készített oldatához. Ezután az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd bepároi- 45 juk, a maradékhoz nátriumhidroxidoldatot és benzolt adunk, a szerves oldószeres réteget elkülönítjük és a benzolt elpárologtatjuk. Az így kapott 3j

(N'-fenilpiperazinometil)-5-metil-pirazol 146—il47 C°-on olvad. E vegyület mo- 5

0 nohidroklorid-hidrátjának olvadáspontja 200 C°. 9. példa: 55 3 g 3-[2H(N'-p-klórfenil-piperazino)-etil]-5-metil-pirazolt 0,i5 g 5%-os palládiumos aktívszénkatalizátor hozzáadásával, 40 ml metanolban, közönséges nyomás alatt, 55 C° hőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogéné- 60 zünk. Az elegyet lehűlni hagyjuk, a katalizátort leszívatással kiszűrjük, az oldatot betöményítjük és a maradékhoz éteres sósavoldatot adunk. Etanolból történő átkristályosítás után 2,9 g 3-[1

2-(N'-fenil-piperazino)-etil]-5-metil-pi- 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7