155483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(piperazinoalkil)-pirazolok előállítására

155483 16 sósav hozzáadása útján elbontjuk, vizes ammóniumhidroxidolidattal meglúgosítjuk, az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers maradékot, amely némi l-{l-benzil-5^metil-pirazolil-J3)-4H(N'-fenil-piperazino)-butén mellett főként (l-benzil-5-metil-pirazolilH3)-P-(N'-fenil-.piperazino)-propil]-karbinolból áll, etanolban, 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében, légköri nyomás alatt hidrogénezzük. A rea'keióelegy szokásos módon történő feldolgozása után l-benzil^3^4-i(N'-fenilpiperazino)-butil]-5^metil-pirazolt kapunk. 12. példa: 7j2 g 5nmetilpirazol-.3-ikarbonsav-íN'J(o-klórfenil)-piperazidot 75 ml absz. tetrahidrofuránban hozzácsepegtetünk 4,ö g litiumalumíniumhidrid 150 ml absz. tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. Az elegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 70 ml etilacetát, 4,5 ml víz, 45 ml 15%K)s nátriumhidroxidoldat, majd ismét 13,5 ml víz hozzáadása után a szervetlen csapadékot leszívatással kiszűrjük és éterrel mossuk. A szűredéket bepároljuk, amikoris olajszerű termék alakjában 6,5 g S-jfN'-o-klórfenil-piperazino-metilJ-S-metil-pirazolt kapunk. E termék dihidrokloridja 2,25—227 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 4,i2 g 5-metilpirazol-3-karbonsav^anhidridet (előállítva 5-metilpirazol-3-karbonsavból tionilkloriddal való kezelés útján) 8 g Nj

(o-klórfenil)-piperazinnal 1 óra hosszat hevítünk 90— 100 C° hőmérsékleten. Az olvadék a hevítés közben megszilárdul. Ezután a reakcióelegyihez etanolt adunk, felforraljuk, lehűlés után leszívatással szűrjük és hideg etanollal utánamosunk. Ily módon 7,2. g 5-metupirazol-3-karbonsavHN'-(o-klórfenil)-piperazidot kapunk, amely 104—(197 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt vegyületeket is: S^metilpirazolnS-kairbonsav-N'-ím-klórfenil)-piperazidból (op.: 145—147 C°); S-JíN'-m-klórfenil-piperazino-metilJ-S-metilpirazol; a trihidroklorid-etanol-szolvát 190— 194 C°-on bomlás közben olvad; 5-metilpirazol-3-karbonsav-N'^(p-klórfenil)piperazidból (op.: 152—154 C°); 3-(N'-p-klórfenil-piperazino-metil)-5-imetilpirazol, op.: 138—1140 C°; hidroklorid op.: 193—4195 C°; 5-metilpirazoH3^karbonsav-N'~:(p-tolil)-piperazidból (op.: 175-^176 C°): 3J

(N-p-tolil-piperazino-imetil)^5-metilpirazol, op.: ,140—142 C°; trihidroklorid op.: 195— 1197 C°; 5-metilpirazol-3-karbo'nsav-4N'-i(p-metoxifenil)-Piperazidból: 3-[N'-(p^metoxifenil)-piperazino^metil]-5--metil-pirazol, op.: 156—157 C°; trihidroklorid op.: 2,18—219 C°; 10 5-imetilpirazol^3j

karbonsav-N'-(m-trifluormetilfeniD-piperazidból (op.: 198-4200 C°); 3-[iN'-i(m-trifluormetilfenil)-(Piperazi;

no-metilJ-5-metil-pirazol; trihidroklorid-hidrát op.: 159—46,2 C°; 5-metilpirazol-3-karbonsav^N'-(m-tolil)-piperazidból (op.: 130—1132 C°): 3-[N'-(m-tolil)-piiperazino-metil]-5-metil-pirazol; diihidroklorid op.: 214-4217 C°. 13. Példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon, a 15 megfelelő 3

J

(y-klóralkil)-pirazolokból és N^arilpiperazinokból az alább felsorolt további vegyületeket állíthatjuk elő: 3-[2-i(N'-fenil-piperazino)-etil]-pirazol, 3-[3-j

(N'-fenil-piperazino)-propil]-pirazol, 20 3-[4-(l

N'-fenil-piperazino)-butü]-pirazol, valamint az alábbi 5-metil-pirazolok: 3-t2-(N'-o-tolil-piperazino)-.etil]-, 25

3-t2-(N'-o-terc.butilfenil-piPerazino)-etil]-, 342-(N'-p.terc.-butilfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-i(N'-o-metoxifenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-(N'-m-metoxifenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-(N'-o-trifluormetilfenil-piperazino)-etil]-, E0 3-{l2-(N'-4p-trifluormetilfenil-piperazino)-etil]-, 3-t:2-'(N'-o-fluorfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-{N'-m-fluorfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-'(N'-p-fluorfenil-piperazino)-etil]-, 3-t2-i

(N'-o-brómfeml-piper;azino)-etil]-, 35 3-[2--(,N'-m-brómfenil-pipeírazino)-etil]-, 3-t2-(N'-p-bró'mfenil-piperazino)-etil]-, 3-t2-(,N'-o-jódfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-(N'-m-jódfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2^(N'-p-jódfenil-pi>Perazino)-etil]-, 40 3-[3-'(N'-feiúl-piperazino)-propil]-, 3-[3-(iN'-p-klórfenil-piperazino)-proPil]-, 3-[4-(N'-fenil-piperazino)-butil]-, 3-[4-(N'-o-klórfenil-piperazino)-butil]-, 3_[4_1

(N'-m-klórfenil-piperazino)-butil]-, 45 3-[4H(N'-p-klórfenil-piperazino)-butil]-i5-metil-pirazol, valamint az alábbi 5-etil-pirazolok: 50 S-íN'-fenilpiperazino-metil)-, 3-,(N'-o-klórfenil-piperazinoHmetil)-, 3-(N'-m-klórfenil-piperazino-metil)-, S-^N'-p-klórfenil-piPerazino-metil)-, 3-[2-(N'-fenil-piperazino)-etil]-, 55 3-[2-(N'-o-klórfenil-piperazino)-etil]-, 3-[2-(N'-p-klórfenil-piperazino)~etil]-, 3-[3-(N'-fenil-piPerazino)-propn]-, 3-'[3-(N'-o4dórfenil-piperazmo)-propil]-, 3-[3-(N'-m-klórfenil-piperazino)-propil]-, 60 3-r3-(N'-p-,klórfenil-(Piperazmo)-propil]-, 3-[4-^rTT

-fenil-piperazino)-butil]-, 3-[4-(N'-o-klórfenilnpiperazino)-butil]-, 3-[4-,(N'-m-klórfenil-piperazino)-butil]-, 3-[4-(N'-p-klóirfenil-piperazino)-butil]^5-etil-65 -Pirazol.