155477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
3 szénhidrogénben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolban, éterben, pl. dioxánban, tetrahidrofuránban, dietilénglikol-dimetiléterben, etilénglikol-dimetiléterben vagy hasonlókban folytatható le. Erősen savas oldószerek azonban Ra- 5 ney-nikkel katalizátor használata esetén kerülendők. Előnyös az eljárást kb. 0 C° és kb. 70 C° közötti, célszerűen kb. szobahőfok és 40 C° közötti hőmérsékleten lefolytatni. A hőmérséklet azonban nem döntő jelentőségű az eljárás 10 sikere szem-pontjából. Az eljárást célszerűen kb. 10 perctől kb. 5 óráig terjedő reakcióidő alatt folytathatjuk le jó eredménnyel a fentemlített reakciókörülmények között. Bár a hidrogénezés kívánt esetben a légkörinél maga- ,, sabb nyomáson is lefolytatható, ez általában nem szükséges és előnyösebb légköri nyomáson dolgozni. A kapott reakciótermék a szokásos módszerekkel, pl. szűrés útján különíthető el és pl. a fentemlített oldószerekkel való mo- 20 sással tisztítható. A végtermék kinyerése átkristályosítással történhet. A találmány szerinti eljárással előállítható (II) általános képletű 2-helyettesített benzimid- 25 azoUszármazékok nagyhatású szerek helminthiazis ellen, tehát az állati szervezet különféle élősdi férgekkel való fertőzésének gyógykezelésére alkalmazhatók. Ilyen alkalmazásban e vegyületek orális úton adhatók be folyékony ..Q vagy szilárd készítmények alakjában; történhet a beadás az állat takarmányához való hozzákeverés útján is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati ki- ^ viteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 40 1. példa: 5,0 g l-metoxi-2~(4'-tiazolil)-benzimidazolt 40 ml metanolban oldunk és az oldatot Raneynikkel jelenlétében légköri nyomáson, szobahő- 45 fokon hidrogénnel kezeljük. A katalizátort azután kiszűrjük és metanollal utánamossuk. A szűredéket és a vele egyesített mosófolyadékot vákuumban szárazra pároljuk be; ily módon a 298—,299 C°-on olvadó 2-(4'-tiazolil)-benz- 50 imidazolt kapjuk. Ugyanilyen eredménnyel folytatható le a fenti eljárás, ha Raney-nikkel helyett katalizátorként ruténiumot alkalmazunk, egyébként azonos körülmények között. 55 Ha a fenti eljárás során az említett 1-metoxi-'2-(4'-tiazolil)-benzimidazol helyett az alább felsorolt vegyületeket alkalmazzuk: l-metoxi-2'-i(2'-pirril)-6-feniltio-benzimidazol, 60 l-metoxi-:2-!(2J '-tienil)-benziimidazol, l-metoxi-2-i(4'-izotiazolil)-5-í (2'-tie!nil)-benz-imidazol, l-m'etoxi-2-(2'-furil)-5-(4'-fluorfenil)-benzimidazol, 65 4 l-metoxi-2-f(3'-piridil)-5-fenil-benzimidazol, l-metoxi-2-J(4'-tiazolil)-5-fenoxi-benzimidazol, akkor termékként az alább felsorolt megfelelő vegyületeket kapjuk: 2j(2'-pirril)-i6J feniltio-benzimidazol, 2-.(2'-tienil)-benzimidazol, 2^(4'-izotiazolil)^5-(2'-tienil)-benzimidazol, 2H(2'-furil)^5H(4'-fluorfeniI)-benzimidazol, 2-<(3'-piridil)-:5-fenil-benzimidazol, 2-(4'-tiazolil)-5-fenoxi-benzimidazol. 2. példa: 6 g l^etoxi^2-,(2'~tiazolil)-benzimidazolt 50 ml etanolban áldunk és az oldatot 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében szobahőfokon, légköri nyomáson, hidrogénnel kezeljük. A reakcióelegyből a katalizátort azután kiszűrjük és etanollal utánamossuk. A szűredéket a mosófolyadékkal egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk be; ily módon termékként 2-i(2l '-tiazolil)-benzimidazolt kapunk. Ha a fenti leírt eljárást oly módon folytatjuk le, hogy kiindulóanyagként az említett l-etoxi^2-:(2'-tiazolil)-benzimidazol helyett az alább felsorolt vegyületeket alkalmazzuk: ••*-» l-etoxi-2-)(2'-furil)-benzimidazol, 1 -metoxi-2-[4'-.( 1', 2' ,5 '-tiadi azolil)] -5-metiltiobenzimidazol, l-metoxi-2-(3'-tiakumarinil)-5-metoxi-benz- • imidazol, l-metoxÍH2-(3'-kumarinil)-6-(4'-fluorfenil)-benzimidazol, l-metoxi~2-(4'-tiazolil)-5-fenil-benzimidazol, l-metoxi-l 2-(4'-tiazolil)-5^fluor-benzimidazol, l-metoxi-2H(2'-tiazolil)-5-etoxi-benzimidazol, akkor termékként az alább felsorolt megfelelő vegyületekhez jutunk: 2-(2 '-f uril)-benzimidazol, 2-[4'-;(l',2',i5'-tiadiazolil)]-5-metiltio-benzimidazol, 2~(3'-tiakumarinil)-'5-metoxi-benzimidazol, 2^(3'-kumarinil)-6-<(4'-fluorfenil)-benzimidazol, 2-(4'-tiazolil)-5-fenil-benzimidazol, 2-(4'-tiazolil)-5-fluor-benzimidazol, 2^(2'-tiazoli])J 5-etoxi-benzimidazol. 3. példa: 50 ml száraz toluolhoz 60 g (III) általános képletű vegyületet — e képletben R5 és R 6 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, halogénatomot, fenil-, halogénfenil-, tienál-, rövidszénlánoú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, fenoxi- vagy feniltio-csoportot képvisel — és 10 ml R—COC1 általános képletű vegyületet — e képletben R tiazolil-, tienil-, pirril-, furil-, piridil-, kumarinil-, tiakumarinil-, izotiazolil-2
