155477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
5 155477 6 vagy tiadiazolil-csoportot képvisel — adunk. A kapott oldatot 1 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután vákuumban elpárologtatjuk, a maradékhoz benzolt adunk, ezt bepároljuk, majd a maradékhoz ismét benzolt adunk és ismét bepároljuk. Az így kapott szilárd maradékot m-butanol hozzáadása után szűréssel elkülönítjük és n-butanollal mossuk. A szűredéket éterrel hígítjuk, amikoris kiválik a termékként kapott (IV) általános képletű vegyület, amelyben R, R5 és R6 jelentése megfelel az alkalmazott kiindulóanyagokban szereplő megfelelő helyettesítők jelentésének. 4. példa: 10 15 24,92 g N-(o-nitrofenil)-tiazol-4-karboxamid 350 ml metilénkloriddal készített oldatához 27,16 g nátriumhidrogénszulfid-dihidrát 200 ml 20 vízzel készített oldatát adjuk 2 óra alatt, 5 C° hőmérsékleten. Ezután 10,0 g kaleiumklorid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk az elegyhez, amelyet 5 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat, majd szobahőfokon 18 óra hosszat élénken keverünk. 25 10 g ammóniumklorid hozzáadása után még 1 óra hosszat keverjük az elegyet, majd a levált szilárd terméket leszűrjük és vízzel mossuk. Ezt a terméket 200 ml vízben oldjuk oly módon, hogy 1,2 pH-érték eléréséig 10%-os só- 30 savoldatot adunk hozzá. Az oldhatatlan szenynyezéseket kiszűrjük és a tiszta szűredék pH-értékét 6 n ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával 7-re állítjuk be. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ily módon lényegileg tiszta 2^(4'-tiazolil)-benzimidazoW-oxidot kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 237— 238 C°-on olvad. 0,12 g nátriumhidroxid 6 ml metanollal készített oldatához 0,651 g 2~(4'-tiazolil)-benzimidazol-1-oxidot adunk. A kapott tiszta oldatot 0,465 g metiljodiddal elegyítjük és az elegyet 5 óra hosszat hevítjük 55—©0 C° hőmérsékleten. Az oldószert ezután vákuumban elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot 35 40 45 5 ml vízzel hígítjuk; a termék állás közben megszilárdul. Az így kapott l-metoxi-2^(4'-tiazolil)-benzimidazolt szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 1:1 arányú metanol-víz elegyből átkristályosítjuk; az így tisztított termék 117—118 C°-on olvad. Ha a fenti eljárás során kiindulóany ágként a 3. példában említett termékek valamelyikét alkalmazzuk, akkor az eljárás termékeként a megfelelő l-metoxi-í2-helyettesített benzimidazol-származékot kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű benzimidazol-származékok előállítására — e képletben R 1—3 heteroatomot, még pedig nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazó heteroaromás gyököt, R5 és R 6 legalább egyike hidrogénatomot, másika hidrogént, rövidszénláncú alkilgyököt, halogénatomot, fenil-, halogénfenil-, tienil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénlánoú alkiltio-, fenoxi- vagy feniltio-<csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — e képletben R, R5 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rx pedig rövidszénláncú alkoxi gyököt képvisel — redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénnel, valamely fémes hidrogénező katalizátor jelenlétében, oldószer alkalmazásával folytatjuk le. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként Raney-nikkelt, palládiumot vagy ruténiumot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja 2^(4'-tiazolil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-metoxi-2-i(4'-tiazolil)-benzimidazolt metanolban, Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel kezelünk. 1 rajz, 4 képlet Figyelembe vett nyomtatvány: Tetrahedron Letters (1963) 785 old; J. Ang. Chem. 29, 1537 (19964). A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 6907930. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
