155464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 25-dezacetil-rifamicin-származékok előállítására
155464 7 8 Példa sorsz. 4. —CH2 —N—;(CHÜ) 4 R 5. —CHO 6. — CH=iN—N N—Me 7. — CH=N-JC6 H 5 8. -CH=lNO>Me Megjegyzés: A fentiekben megadott AR.Í értékek a kiindulóanyag Rf értéke és a kapott dezacetil-származék Rf értéke közötti különbséget adják meg: ZÍRf = Rfac . — RCdezac-Vékonyréteg-kromatográfia Merck-féle G sziiikagélen: futtatási idő kb. 10 perc. Oldószerelegyek: (a) aceton-kloroform 1 : 1 (b) aceton-kloroform 2 : 1 (c) etanol-kloroform 1 : 2 9. példa: 2! 5 j d!ezacetil-rifamicÍ!n-SV előállítása Dezacetil-rifamiicin-íS metanolos oldatát vizes nátriumaszkorbá t-oldat feleslegével kezeljük és az elegyet néhány percig állni hagyjuk. Az oldatot azután megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradék dezacetil-rifamicin-SV, amelynek Rf#o értéke 0,52 (vékonyrétegkromatograrnmon, citromsavval impregnált szilikagélen; 10% metanolt tartalmazó kloroform a futtató közeg). Az RÍRO jel azt fejezi ki, hogy az Rf-értéket a rifamicin-O l-nek vett értékére vonatkoztattuk. 10. példa: 25-dezai cetil-hexahidro-rifamiicin-:S előállítása Dezaeetil-rifamicin-SV etanolos oldatát platmadioxid-katalizátor jelenlétében teljesen hidrogénezzük; a molekula 4 mól hidrogént vesz fel. A hidrogénezési reakció-elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, az oldatot káliumferricianid-oldat feleslegének hozzáadásával oxidáljuk és az így kapott dezacetil-hexahidro-rifamicin-S terméket kloroformmal extraháljuk. A gyantás anyagok eltávolítása céljából a kloroformos oldatot szilikagéllel kezeljük, majd bepároljuk. A maradék vizes metanolból lassan kristályosodik. Összegképlet Bomlási pont A Rí C4 oH 54 ,N^O u 178 C° 0,19 (a) C36 H 4S N0 13 161—ili6'3 C° 0.07(b) C41 H 56 iN 4 O u 16i5 C° 0,15 (c) Q2H50N2OU .1-712 C° 0,08 (b) C37 H 48 iN^0 12 170—230 C° 0,12 (c) 20 25 Í5 40 45 50 55 60 65 A termék olvadáspontja Ií2í2—130 C°. Számított molekulasúlya 659, tömegspektrográfiával mért molekulasúlya ugyancsak 659. 11. példa: 25-dezacetil-hexahidro-rifamicin-íSV előállítása Dezacetil-hexahidro-rifaimicin-S metanolos oldatát vizes nátriumaszkorbátoldat feleslegével kezeljük és az elegyet néhány percig állni hagyjuk. Az oldatot azután megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk 'és bepároljuk. A maradék dezacetil-hexahidro-rifamiein-SV, amelynek RÍRO értéke 0,52 (vékonyrétegkrornatogrammon, citromsawal impregnált szilikagélen, 10% metanolt tartalmazó kloroformot alkalmazva futtatószerként). Az Rffio jelzés azt fejezi ki, hogy az Rf-értéket a rifamicin-O l-nek vett Rf-értékére vonatkoztattuk. 12. példa: 25-dezacetil-J3-metilamino-ri, fa:micin-S előállítása 2 g 3-metilammo-rifamiein-S 60 ml metanollal készített szuszpenzióját 50 ml 10%,-os nátriumhidroxidoldattal szobahőfokon 10 percig keverjük. Az oldatot ezután citromsavval megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradék metanol és éter elegyéből kristályosodik. Az így kapott termék 1,8 g borvörös színű prizmás kristályokat képező dezaeetil-3--metilamino-rifamicin-S, amely 208 C°-on olvad. 13. példa: 25-dezacetil-3-metilamii no-rifamicin-SV előállítása Dezacetil-3-metilamino-rifamicin-S metanolos oldatát vizes nátriumaszkorbátoldat feleslegével kezeljük és az elegyet néhány percig állni 4
