155464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 25-dezacetil-rifamicin-származékok előállítására
9 hagyjuk. Az oldatot azután megsavanyítjuk, kloroformmal extraiháljuk, a maradékot szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott dezacetil-3-metilaiiiLno-rifamioiin-SV Rfßo értéke 0,35 (vékonyréteg-kromatogrammon, cit- 5 romsavval impregnált szilikagélen, 10% metanolt tartalmazó kloroformot alkalmazva futtatószerként). Az Rf.Ro jelzés azt fejezi ki, hogy az Rf-értéket a rifarnicin-O l-nek vett Rf-értékére vonatkoztattuk. 10 14. példa: 25-dezaeetil-3-morfolino-rifamicin-SV 15 előállítása 5,0 g 3-morfolino-rifamicin-SV 2 n nátriumhidroxid-oldat nagy feleslegével készített oldatát szobahőfokon 45 percig állni hagyjuk. Ezu- 2C tán semlegesítjük az oldatot, majd citromsavval megsavanyítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kétszer kristályosítjuk. Az így kapott 25 4,2 g dezacetil-3-morfolino-rifamicin-SV hoszszú sárga prizmás kristályokat képez és 240 C°-on bomlás közben olvad. 15. példa: 30 25-dezacetil-3-morfolino-rifamicin-S előállítása A dezacetil-:3-morfolino-rifamicin-SV nátriumsójának vizes oldatát vizes káliumferricia- ^ nid-oldat feleslegével kezeljük. Vörösesbarna csapadék képződik, ezt kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig éterből kristályosítjuk. Ily módon a dezacetil-3-morfolino-rifamicin-S vörösesibolya kristályait kapjuk; a termék 175—178 C°-on olvad és bomlik. 16. példa: 45 25-dezacetil-3-dimetilhidrazo:no-metil-rifamicin-SV előállítása 5 g 3-dimetilhidrazono-metil-rifamiicin-SV 100 ml metanollal készített szuszpenziójához 50 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot, majd 100 ml metanolt adunk és az elegyet szobahőfokon 40 percig állni hagyjuk. Az elegyet azután citromsavval megsavanyítjúk, vízzel hígítjuk, kloroformmal többször extraiháljuk, a kloroformos 55 kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott dezacetil-3-di-metilhidrazono^metil-rif amicin-SV metanolból kristályosodik. 4,0 g terméket kapunk, amely 179— 181 C°-on olvad. 60 17. példa: 25-dezaicetil-3-piperidino-rifamicin-SV előállítása 65 10 2,0 g 3-piperidino-rifamicin-SV metanolos oldatát 5 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és az elegyet szobahőfokon 45 percig állni hagyjuk. Az oldatot azután citromsavval megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradék metanolból sárga prizmák alakjában kristályosodik. Az így kapott 1,5 g dezaoetil-3-piperidino-rifamicin^SV 242—245 C°-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 25-dezacetil-rifamicin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely rifamicint •— amelyek sorába a rifamicin-B, -O, -S, -SV és ezek származékai tartoznak — oldószerben oldott állapotban alkalikus hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kivitéli módja, azzal jellemezve, hogy az alkalikus hidrolízist valamely alkálifém-hidroxiddal, -karbonáttal, -hidrogénkarbonáttal, -cianiddal vagy szerves bázissal, szobahőfok és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként 3-dietilaminometil-rifamiicm-SV-kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1'9( 66. november 3.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicmként 4~guanilazo-4-dezoxi-rifamicin-SV kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként rifamicin-S kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként 3-pirrolid'ino-metil-rifam:icin-SV kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként 3-morfil-rifamicin-SV kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként 3-<(4-metil-piperazinil-iminometil)-rifamicin-SV kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló rifamicinként 3-fenil-iminometil-rifaimicin-SV kerül alkalmazásra. (Elsőbbsége: 1966. november 3.) 10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduló 5
