155429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás formamidinek előállítására

155429 ásványi vagy szerves savval gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítottuk át. A kiinduló (H) általános képletű formiminoéterek előállítását korábbi eljárásunk (153 520 ljsz. szabadalom) szerint végezzük. 5 A formimino-éter és az amin találmányunk szerinti reakcióját poláros, vagy apoláros oldószerben, vagy egyes esetekben anélkül is végrehajthatjuk. A reakciót 20—200 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. Sokszor előnyös 10 a reakcióelegy forráshőmérsékletén történő reagáltatás, néha azonban egyszerű melegítés is megfelelő, sőt a legreakeióképesebb származékok szobahőmérsékleten is kellő sebességgel és termeléssel reagálnak. A reakció során a vegyü- 15 leteket általában ekvimolekuláris arányban reagáltatjuk egymással, egyes esetekben azonban célszerűen a (III) képletű amin fölöslegét alkalmazzuk. A kapott (I) általános képletű terméket halmazállapotától függően desztillál- 20 juk, előnyösen vákuumban frakcionáltan desztilláljuk, vagy szilárd vegyület esetén, átkristályosítással tisztítjuk. A felhasználás szempontjából sok esetben szükséges, hogy a terméknek ásványi vagy szerves savakkal képzett 25 sóját készítsük el. Az (I) képletű N,N'-szubsztituált formamidint, ill. sóját önmagában vagy más biológiailag hatásos vagy/és hatásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben hatásos vivő-, és segédanyagok 30 felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmány szerint előállított vegyületek meglepő módon nemcsak határozott anthelmintikus hatást mutattak, hanem a mikrobiológiai 35 vizsgálatok tanúsága szerint egyes baktériumokra és gombákra már rendkívül kis koncentrációkban hatásosnak bizonyultak. Különösen jó eredményeket értünk el Candida pulcherrima, C. utilis, Proteus vulgaris és Staphylococcus aureus Duncan 1. mikroorganizmus-törzseken végzett teszteléseknél, ahol a legkisebb gátló koncentrációértékek sok esetben felülmúlták a leghatékonyabb antibiotikumokat, ill. ismert bakteriosztatikus és baktericid készítményeket. A vegyületek jelentős része, ismert és használt anthelmintikumokkal összehasonlítva, azokat felülmúló hatásúnak bizonyult. A találmány tárgyát képező eljárást az alább ismertetett és általánosan alkalmazható példák- s

" ban írjük le anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán ezekre korlátoznánk. A táblázatban összefoglaltuk az eddig előállított fontosabb vegyületek fizikai állandóit és előállítási reakcióik típusát, a példa megjelölésével. 40 45 55 A. módszer: 21,6 g (0,2 mól) 3-pikolilamint feloldunk 50 ml abszolút benzolban, majd 32,8 g (0,2 mól) NH(3~pikolil)-formiminoetilétert adunk hozzá, 20 perc alatt. A reakcióelegyet 1/2 órán keresztül forraljuk, majd lehűtve aktív szenes derítés után szűrjük és 0,:6 mól sósavat tartalmazó sósavas-etanolt csepegtetünk hozzá. A keletkező N,N'-bisz-<'3-pikolil)-formamidin • 3HCl-t szűrjük. Op.: 22Ű—22.1 C°. Termelés 87,5%. B. módszer; 13,6 g i(0,l mól) N-i(3-piridil)-formiminometilétert felmelegítünk 40 C°-ra, majd 9,4 g (0,1 mól) 2-aminopiridint adagolunk be a készülékbe és az elegy hőmérsékletét fokozatosan 95 C°-ig emeljük, miközben a keletkező metanolt kidesztillálj'uk a rendszerből. A termék olvadékához n-hexánt adva, lehűtjük és a kapott N-CS-piridi^-N'^-piridi^-formamidint szűrjük. Op.: 93—94 C°. Termelés: 93,2%. C. módszer: 9,62 g (0,0522 mól) N-:(5-klór-2HP

iridil)-formimino-etilétert és 6,1 g (0,04224 mól) 2-dietilaminoetilamint 30 ml vízmentes diklóretánban oldunk, majd 3 órán át történő forralás után az elegyet frakcionáltan ledesztilláljuk,. A kapott N^(5-klór-12-piridil)-iN'-2^dietilaminoetil-formamidin forráspontja 0,2 torr nyomáson 136—14i6 C°. Termelés: 85,5%. D. módszer: 21,9 g (0,1 mól) N-H(3,5-diklór-i2-piridil)-formiminoetilétert és 17,35 g (0,1 mól) 2-amino-3--klór-5-nitropiridint 100 ml xilolban feloldunk és 4 órán át forraljuk. Aktív szenes derítés után szűrjük az elegyet és lehűtve kristályosítjuk a N-l(3,5-diklór^2-piridil)^N'-(3-klór-5-nitro-2^piridil)-tformamidint. Op.: 168—170 C°. Termelés: 54,3%. Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti eljárás és példák módszerével az eddig isimért N,íN-szubsztituálit piridilnforimaimidinaket, illetve piridil-allkil form&midineket is előnyösen tudtuk előállítani. A példáikban közölt imádszerakikel eddig az alábbi táblázatiban ismertetett új vegyületeiket állítottuk elő: Név Módszer Qp.: C° A 208—2110 D 190—1911 A 196—200 D 2613—2165 D 154—155 Fp./Torr. N,N'-Bisz-l(2^jpikolil)-(forimaniidin • 3HC1 N,N'-Bisz-H(3-nitro-!5Hklór-2r-piiridil)-f ormamidin N,N-HB:isz-(5-nitro-2-piridil)-formamidin • 2HC1 N,ÍN'-Bisz-i(6^aimino-2-piridil)-forimaimidin N-ía-klór-iSHpiridi^-iN'-Ha-naftilHformamidin 2