155415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fernezilsavészterek dihidrokloridjainak előállítására
155415 3 vagy egy 3—.10 szénatomos cikloalkilgyölköt képvisel. A találmány lényegét az előállítási mód képezi, amelynek értelmében a famezilsaiv-jésztereket — tehát oly (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hidrogénkloriddal kezeljük. A hidrogénkloridot alkoholos oldatban alkalmazhatjuk; alkoholként alifás alkoholok, pl. metanol, ciklusos, fenolok hidrogénezése útján nyert alkoholok, mint ciklohexanol, vagy pedig aromás-aliifás alkoholok, mint benzilalkohol alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás során hasznosíthatjuk azt a felismerést is, hogy a hidrogénklorid különösen oly alkoholban, mint közegben hat előnyösen, amely egyúttal az észter alkohol-komponensét is képezi. Az észterezés, amelynek útján a hidrogénkloriddal kezelendő kiindulóanyagokat nyerhetjük, bármely oly módszerrel lefolytatható, amely nem vezet mellékreakciók fellépésére és amely kielégítő termelési hányadot ad. így lefolytatható az észterezés pl. diazoaikánok segítségével, vagy alkoholokkal diciklöhexil-karbodiimid jelenlétében, vagy pedig azeotropos észterezési módszerrel. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait és a találmány által biztosított előnyöket közelebbről az alábbi példák szemléltetik. vegyület, amelyben R helyén benzilgyök áll — előállítása: 700 mg száraz farnezilsavas-ezüstsót 20 ml 5 vízmentes éterben szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz keverés közben, 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 340 mg frissen desztillált benzilbromidot, majd az elegyet 3 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakció beit) fejezodese után az éteres oldatot a levált ezüstbrcrnid eltávolítása céljából egy 20 g kovafölddel töltött oszlopon át leszűrjük. A csapadékot további 10 ml éterrel utánamossuk, a mosófolyadékot az éteres szűredékkel egyesítjük és 15 az oldatot légköri nyomás alatt bepároljuk. Maradékként 715 mg nyers észtert kapunk, ezt 1 ml 40—60 C° forrpontú peíroléterrel hígítjuk., majd egy 50 g 30—60 mikron szemcsenagyságú sziiikagállel töltött, 10% desztillált 20 víz hozzáadásával dezaktivált oszlopon kromatográfiaijuk. Eluálószerként petroléter és éter 9 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk; a 8—10. frakcióból nyerjük ki a tiszta farnezilsavJbenzilésztsrt, amelyet azután csökkentett nyomás alatti 25 desztiliációval tisztítunk. Ily módon összesen 310 mg terméket kapunk, 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160 C°-on forró, tiszta, színtelen, viszkózus folyadék alakjában; n18 Q = 1,5245. £0 Infravörös színkép: 1140, 1500, 1645, 1720 cm-1 . 1. példa: Farneziisav-metilészter — oly (II) képletű vegyület, amelyben R helyén metilcsoport áll — előállítása: ,2 g farnezilsavat 30 ml vízmentes éterben oldunk és ehhez az oldathoz 20 C° hőmérsékleten diazometán éteres oldatának némi feleslegét csepegtetjük, majd a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. A diazometán feleslegét és az oldószert azután légköri nyomás alatt ledesztilláljuk; maradékként 2,17 g nyers észtert kapunk, ezt 40—60 C° közötti forrpontú petroléterrel hígítjuk és az oldatot 30—60 mikron szemcsenagyságú szi-Likagéllel töltött oszlopon kromatograíáljuk. Eluálószerként petroléter és éter 9 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon 1,71 g tiszta famezilsav-metilésztert kapunk, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 72 C°^on forr; n20 D = = 1,48.58. Infravörös színkép: 1155, 1650, 1715 cm-1 . Elemzési adatok: a C16 H 26 0 2 képlet (M: 250,4) alapján számított értékek: C 76,75'%, H 10,47%.; talált értékek: C 76,84%, H 10,21%. 2. példa: 3. példa: 35 Famezilsav-cikíohexilészter előállítása (oly (II) képletű vegyület, melyben R helyén ciklohexiicsoport áll): 700 mg száraz farnezilsav-ezüstsóíhoz 600 mg 40 ciklohexiliodidot adunk 20 C° hőmérsékleten és e bét anyag elegyét összedörzsöléS'sel homogenizáljuk. Az elegy felmelegszik és a kiváló ezüstjodidtól megsárgul. 1 órai állás után a reakcióelegyhez 20 ml száraz hexánt adunk, 45 összekeverjük és 1 óra hosszat állni hagyjuk 20 C° hőmérsékleten. A termék hexános oldatát egy 2 g kovafölddel töltött oszlopon át történő szűréssel elkülönítjük a levált csapadéktól, ez utóbbit további 10 ml hexánnal átmossuk és 50 az egyesített szűredéket légköri nyomás alatti desztilláció útján eredeti térfogatának 1/10-ére töményítjük, majd egy 80 g 30—60 mikron szemcsenagyságú szilikagéllel töltött és a szilikagél súlyára számított 10% víz hozzáadásával dezaktivált oszlopra visszük. Petroléter és éter 9 : 1 arányú elegyévei eluálunk; a 6—7. frakcióból nyerjük a tiszta ciklohexilétert, amelyet azután csökkentett nyomás alatti desztilláció útján tisztítunk. Ily módon összesen. 95 mg 60 farnezilsav-cikldhexilétert kapunk, tiszta, színtelen viszkózus folyadék alakjában, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 145 C°-on forr; n"D = 1,5002. 55 Farnezilsav^benzilészter — oly (II) képletű 65 Infravörös színkép: 1155, 1650, 1715 cm \ 2
