155415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fernezilsavészterek dihidrokloridjainak előállítására
155415 5 6 Elemzési adatok: a C21 H 34 0 2 (M: 318,5) képlet alapján számított érték: C 79,19%, H 10,76%; talált érték: C 79,.57%, H 10,52%, 4. példa: Farnezilsav-benzilészter-dilhidroklorid — R helyén benzilgyököt tartalmazó (III) képletű vegyület — előállítása: 10 ml íerc.butanolba 25—30 C°-os hőmérsékleten 1 percig száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. Ezután a hidrogénklorid bevezetését megszakítjuk és az elegyet jégfürdőben 0—5 C° hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőifokon 200 g farnezilsav-benzilésztert adunk hozzá, majd ennek feloldódása után, ugyancsak 0—5 C° hőmérsékleten ismét hidrogénklorid-gázt vezetünk telítésig az elegybe; ehhez kb. 5 perces további sósavbevezetés szükséges. A reakcióelegyet azután 0 C° hőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, a sósav feleslegét az oldószer teljes térfogatának felével ledesztilláljuk az elegyből 100— 200 mm Hg-oszlopnak megfelelő csökkentett nyomás alatt, kb. 0—30 C° hőmérsékleten. A bepárlási maradékhoz azután 20 ml jeges vizet adunk, az elegyet 3x15 ml 40—60 C° forrpontú petroléterrel kirázzuk, majd az egyesített petroléteres kivonatokat előbb vízzel, azután vizes nátriumhidi-ogénikarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer nagyobb részének elpárologtatása után a maradékot csökkentett, 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt ledesztilláljuk; ily módon bepárlási maradékként csaknem tiszta farnezilsav-benzilészter-dihidrokloridbt kapunk, amelyből a melléktermékeket 0,5 mm szemcsenagyságú szilikagéllel (Siiikagel Kiesel G. Merck) való kromatografálás és petroléter-éter 9 : í arányú eleggyel való eluálás útján távolítjuk el. A tiszta terméket éterrel eluálva nyerjük ki, az eluátumot bepárolva 135 mg tiszta, színtelen, viszkózus folyadékot kapunk, amelyből az oldószer maradékát és a nedvességet 0,1 mm Hg-osziop nyomás alatt 40 C° hőmérsékleten történő szárítás útján távolítjuk el. Elemzési adatok: a C22H32O2CI2 képlet (M: 399,5) alapján számított érték: Cl 17,77%; • talált érték: Cl 16,91 °/0 . Infravörös színkép: 1145, 1500, 1650, 1720 cm-1 . n«D =.1,5213. 5. példa: Farnezilsav-eiklohexilészter-dihidroklorid — R helyén cikloihexil-'Csoportot tartalmazó (III) képletű vegyület — előállítása: A 4. példában a farneziisav-benzilészter-di • hidroklorid előállítására leírt eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő farnezilsav-cikiohexilészterből a farnezilsav-ciklohexilészter-dihidrokloridot is. 80 mg farnezilsav-iciklohexilésztert (az R helyén ciklóhexilncsoportot tartalmazó (II) képletű vegyület) alkalmazunk kiind'uióanyagként; hozam: 85 mg nyers dihidroklorid. 0,(5 mm Siiikagel Kiesel G. Merck rétegen történő kromatografálás után 60 mg tiszta dihidrokloridot kapunk. Elemzési adatok: a C21 H 36 02Cl2 képlet (M: 39,1,5) alapján számított klórtartalom: 17,i6%; talált klórtartalom: 18,15%,. Infravörös színkép: 1155, 1655, 1720 cm-1 . n18 D = 1,4905. 6. példa: Farnezilsav-metilészter-dihidroklorid — az R helyén metilcsoportot tartalmazó (III) képletű vegyület; 3,7,ll-trimetil-7,ll-diklór^2-dodekánsav-metilészter — előállítása: 1,0 g farnezilsav-metilészter 30 ml metanollal készített oldatába 0 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk be a reakcióelegy telítődéséig, ami kb. 15 percet vesz igénybe. Ezután a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékleten 10 percig állni hagyjuk, majd a hidrogénklorid feleslegét az oldószer felével együtt 100—200 mm Hg-oszlopnak megfelelő csökkentett nyomás alatt, 5 C° és 20 C° közötti hőmérsékleten ledesztilláljuk. A bepárlási maradékhoz 40 ml jeges vizet adunk és az oldatot 3x15 ml petroléterrel kirázzuk, a petroléteres kivonatokat egyesítjük, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumsziulfáton szárítjuk. Az oldószert légköri nyomáson ledesztilláljuk; maradékként 1,20 g nyers terméket kapunk. 200 mg fenti módon kapott nyers terméket 0,5 mm szilikagél rétegen kromatografálunk és 9 : 1 arányú petroléter-éter eleggyel eluálunk, a melléktermékek eltávolítása céljából. Magát a terméket petroléterrel eluálguk; ily módon 145 mg tiszta, színtelen, viszkózus folyadékot kapunk. Elemzési adatok: a C16 H2 8 C1 2 képlet (M: 323,3) alapján számított klórtartalom: ,21,03%; talált klórtartalom: 21,66%. Infravörös színkép: 1155, 1650, 1715 cm-1 . nai D = 0,9408. Annak bizonyítására, hogy a farnezilsav-metilésziter-diíhidroklorid előállítása során a farnezán-váz változatlanul megmaradt, a kapott dihidrokloridot a csatolt rajz szerinti (IV) képletű hexahidröfarnezollá alakítottuk át. A kapott termékek hormon^aktivitásának vizsgálatát a Phyrrocoris apterus lárváinak utolsó fejlődési fokozatán végeztük, oly módon, hogy az 1 mikroliter acetonban oldott vizsgálandó anyagot a rovar felületére vittük fel. A 10 15 20 25 30 35 40 45 53 55 60 ;j
