155364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrán-sorbeli delta1-3,3-metilén-szteroidok előállítására
7 155364 8 szat forraljuk vissza'folyató hűtő alatt, majd lehűtjük és híg ammóniumkilorid-oldatba öntjük. Kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk 'és az oldószert elpárologtatjuk. 2,8 g maradékot kapunk, ennek benzoics oldatát 15 g alumíniumoxidon keresztül szűrjük, majd a kapott terméket hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 2,0 g 3y3-imetilén-17a-metil-zdi-Sa-ösztren-lV/S-olt kapunk, amely 124—127 C°-on olvad. 7. példa: Egy oly metiilmagnéziumjodid-oldathoz, amelyet 1,3 g magnéziiumforgáicsból, 6 ml metiljodidból és 50 ml abszolút éterből készítettünk, 2,0 g n/í-hidroxi-zl^Sa-ösztren-S-on 50 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk, Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a 6. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A kapott 2,1 g bepárlási maradékot 30 ml jégecetben oldjuk és nitrogén-légkörben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után az elegyet vízbe öntjük, kloroformmal extrahálunk, a kloroformos kivonatot elkülönítjük, előbb telített vizes nátriumkarbonátoldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Ily .módon 1,9 g maradékot kapunk, ezt 60 g alumíniumoxidon kromatograíáljuk; termékként 3,3-metiilén-zl ^Sa-ösztren^llß-olt kapunk. 8. példa: 2,9 g 3,i3-m;etilén-17!a-metil-zl1 -'5a-ösztren-17 / 3--ol 180 ml abszolút éterrel készített oldatához 22,8 ml 1,10 n éteres etilmagnéziumbromid-oldatot adunk. 5 perc múlva 1,75 ml aeetilkloridot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot benzolban oldjuk és alumíniumoxidon keresztül szűrjük. Ily módon termékként S^-metilén^^ia-metil-zlMJia-ösztren-17/3-ol-17/?-acetátot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a valerians avval, önantsawal ós /?-fenilpropionsavval képezett 17-észterek is. 9. példa: 35,7 g trifenil-foszfóniumbromid 500 ml abszolút éterrel készített szuszpenziójához nitrogén-légkörben, keverés közben 75 ml 1,20 n éteres n-butillitium-oldatot adunk. Az elegyet szobahőfokon 2 óra hosszat keverjük, majd 5,8 g 6«-metil-17/ ö-hidroxi-/l 1 -5 i a-öszt;ren-3-on 350 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet szobahőfokon '16 óra hosszat tovább keverjük, majd az étert ledesztilláljuk, miközben cseppenkint tetra'hidrófuránt adunk az elegyhez. Az elegyet azután. 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon termékkéne 3,,3^metilén-Sa-metil-Ai-Sa-ösztren-17/í-olt kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható eiő ía-metil-lV^-hidroxi-Ji-Sia-ösztren-S-onból kiindulva a 3,3-metilén-7ia^metil-zlM5ia-ösztren-17/?-ol is. A 2. és 8. példában leírthoz hasonló módon alakíthatók át a fentemlített vegyületek a megfelelő, ecetsavból, kaprinsavból, trimetilecetsavból és /J-;fenilpropionsavbál származtatott 17--észterekké. 10. példa: 5 g 3,3^metilén-6a-metil-zí1 -1 5a-ösztren-17/J-olt 170 ml száraz toluol és (60 ml ciklohexanon elegyében oldunk, majd az oldatból 40 ml toluolt ledesztillálunk. A maradékhoz 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,6 g alumínium-izopropilát 100 ml száraz tolulolal készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 100 ml víz és 25 g iSeignette-só hozzáadása után az elegyet a 4. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; ily módon termékként 3,3-metilén-6a-metil-zl1J 5a-ösztren-17-ont kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 3,3-metilén-7,a-metil-,/| ^Sa-ösztren-l 7/J-olból kiindulva a 3,3-metilén-7a-metil-/lM5a-ösztren-17--on is. 11. példa: Egy a légköri nedvességtől védett lombikban 1,2 g kálium, ,10 ml abszolút izopropanol és 20 ml abszolút benzol elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a kálium teljes oldódásáig. Ezután az elegyen át 0 C° hőmérsékleten száraz acetiléngázt buborékoltatunk 1 óra hosszat, majd 2,0 g SyS-metilen^Sa-metil-zl^Sff-osztren-17-on 10 ml abszolút benzol és 10 ml abszolút tetráhidröfurán elegyével készített oldatát adjuk hozzá, Az elegyet szobahőfokon 4 óira hoszszat keverjük, acetilén-gáz átbuborékoltatása közben. A reakcióelegyet ezután az 5. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és így termékként 3,3-metilén-6,a-metil-r7;a-etinil-zl 1 -5ía-ösztren 17/?-olt kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő megfelelő kiindulóanyag alkalmazásával a 3,3--metilén-7a^metilJ l 7«-etinil-z) i-Sö-iösztr en-17,/í-ol is. 12. példa: 1,65 g magnéziumforgácsból, 7,5 ml metiljodidból és 75 ml abszolút éterből éteres metilmagnéziiumjodid-oldatot készítünk és ehhez cseppenkint hozzáadjuk 3,0 g 3,3-metilén-7a-J0 15 20 25 30 85 40 45 50 55 60 4
