155334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
155334 13 A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a kalciumsztearátot megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket aprítóberendezésben megőröljük, majd a keverőbe visszavisszük és vízzel sűrű masszává összedolgozzuk. A nedves masszát szitán átnyomjuk, a nedves granulátumot papírral bevont lemezen kb. 40 C°-on szárítjuk. A száraz granulátumot a keverőbe visszavisszük és ismét alaposan összedolgozzuk, A granulátumot 100 mg súlyú tablettákká préseljük. 12. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: S-klór-a-fS-dimetilaminopropilamino)-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid 5 mg Laktóz 163 mg Kukoricakeményítő 37 mg Talkum 5 mg Összsúly: 210 mg A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt .megfelelő • keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket megőröljük. A kapott port a keverőbe visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és az egészet jól eldolgozzuk, majd kemény zselatin kapszulákba töltjük. 13. példa: Alábbi összetételű, 1,3 g súlyú kúpokat készítünk : 2-klór-2-(3-dimetilammopropil)^amino-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid 0,010 g Wecobe M (az F.F. Drew Company, New York cég által előállított hidrogénezett kókuszdióolaj) 1,245 g Karnaüba viasz 0,045 g A Wecobee M-t és a karnaubaviaszt kis, üveggel bélelt vagy rozsdamentes acélból készült tartályban összeolvasztjuk, majd az elegyet 45 C°-ra hűtjük. A finoman elporított, rögmentes hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes diszperzió képződéséig keverjük. A keveréket kúp-formákba öntjük és ily módon 1,3 g súlyú kúpokat kapunk. A kúpokat a formákból kivesszük, lehűtjük és egyenként viaszos papírba csomagoljuk. 14. példa: 5-klór-2-(;3^dimetila:minopropil)-am,ino-2'-fluor-benzofenon-hidroklorid hatóanyagot tartalmazó, parenterális felhasználásra igen előnyös készítmény az alábbi módon készíthető: 50 mg szálmentes, 5-klórH2-(3-dimetilaminopropil)-amino-2-fl;uor-benzofenön-hidrokloridot elektromos töltőgép segítségével 5 ml-es ampullákba töltünk. Az ampullákat lezárjuk és 124 C°-on 2 órán át sterilezzük. A port a felhasználás pillanatában 5 ml, injektálási célokra alkalmas vízben oldjuk. 14 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános kiépletű új diaminok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására 5 (mely képletben A jelentése oxigénatom, =;NH, =NOH vagy =N—kis szénatomszámú alkilcsoport; 10 B jelentése piridil-, előnyösen 2- vagy 4--piridilr-gyök vagy R5 -f enil-gyök; R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilamino-csoport; 15 RÍ jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy nitro-csoport; R3 és R 4 jelentése külön-külön hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-gyök vagy R3 és R 4 a nitrogénatommal 20 együtt mono-heterociklikus gyököt képeznek, mely további oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat és a heterociklikus gyűrűn egy további helyettesítőt hordozhat; 25 R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök; és a CnHjn-csoport egyenes- vagy elágazóláncú szénhidrogén^gyök, ahol n jelentése 2—7 terjedő 30 egész szám; mimellett amennyiben a két nitrogénatom között levő Cn H 2 n-csoport két szénatomot tartalmaz, R3 és R 4 közül legalább az egyik kis szénatomszámú alkil-gyököt képvisel) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános 35 képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben X és Y közül az egyik halogénatomot és a másik amino^csoportot képvisel, mely valamely védő-csoportot, előnyösen tozil-csoportot vagy 40 kis szénatomszámú alkil-es oporto t hordozhat és Z jelentése halogénatom vagy valamely (IV) általános képletű csoport, ahol n, B, CniH 2n , Rí, R3 és R 4 jelentése a fent megadott), a Z helyén halogénatomot tartalmazó (III) képletű vegyü-45 lettel való reagáltatáskor kapott reakcióterméket valamely (V) általános képletű aminnal hozzuk reakcióba (mely képletben R3 és R 4 jelentése a fent megadott), egy jelenlevő védőcsoportot lehasítunk és kívánt esetben a kapott 50 terméket az alábbi reakciólépések közül egynek vagy többnek vetjük alá: az anilin nitrogénatom kis szénatomszámú alkilezése, a végállású amino-csoport mono- vagy di-kis szénatomszámú alkilezése, hidroxilaminnal, ammóniával 55 vagy kis szénatomszámú alkilaminnal való kezelés, az R5 = fluor-szubsztrtuens kis szénatomszámú alkilaminra való lecserélése, egy kapott imin erős savval történő hidrolízise és a kapott vegyület savval képezett addíciós sóvá történő 60 átalakítása. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben az R5 szubsztituens je-65 lentése hidrogénatom vagy halogénatom. "F 7
