155330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására

155330 15 15 adszorpcióval tisztítjuk. Az eluátum bepárlása után visszamaradó olajos 4-![3-/3,S-diíhidro-4-jfenil-l!(!2IH)-piodil/-2-lhidroxi-ipropoxi]Hbenzofenont izopropanollból kétszer átkristályosítjuk. A fenti vegyület hidrolkioridja 192'—194 C°-on 5 olvad. A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történik: 6,317 g 4-íenil-l,2,<3,6-tietr!a(hidro-piridint 2 10 csepp piperidin hozzáadása után keverés és hűtés közben cseppenként 3,7 g epiklórihidrinnel elegyítünk. A reaíkcióelegyet 12 órán át szolbahőmérsékleten, majd 60 órán át 0 C°-on állni hagyjuk. A kapott olajos anyagot kloro- 15 fóromban oldjuk és az oldatot 30 ml 3 n nátriumihidroxiddal elegyítjük, s 1 órán át rázzuk. A kloroformos extraktot a vizes fázis elválasztása után vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban, bepároljuk. A 20 visszamaradó olajat benzolíban oldjuk, kovasavgélen adszorbeáljuk és 4:1 arányú benzol : :-etiléter eleggyel eluáljuk. Az eluátuim bepárlása után visszamaradó olajos l-{4-femil-l.2,3,8--tetraihidro-piridil]-2,3-epoxi-propán további 25 tisztítás nélkül feldolgozható. 15. példa: Az alábbi összetételű kapszulákat készítjük el: 30 4-[3-/3,6-dihidro-4-fenil-li(2'H)piridil/ -2í-ihidroxi^propoxi]-benzafenon-ihidrok lórid Mannit Talkum 125 mg 16. példa: Alábbi összetételű drazsékat készítünk: 4-[3-/4-<p-klór-fenil)-3,6-dihidro-l(2!H)piridil/-2-ihidroxi-propoxi]-4'-klór-benzofenonJ

hidroíklorid 25 mg Miannit 100 mg Kukoricakeményítő 20 mg Talkum 5 mg préseljük. A magokat szokásos drazsirozási módszerrel cukorréteggel vonhatjuk be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új vegyületek, valamint azok ketáljainak, kvaterner ammoniuinwegyületeinek, savakkal képezett addíciós sóinak és a fenti vegyületek optikai izomerjeinek előállítására (mély képletben az A és B aromás gyűrűk egy vagy több alkil-, alkoxi-, halogén-, ciano-, karboxí-, nitro-, amino- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesítve lehetnek; Rí jeleintése a metilén-osoporttal a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, részben vagy teljesen hidrogénezett, adott esetben egy vagy több hidroxi-esoporttal helyettesített piridinvagy pirazin-gyöik, melynek p-helyzetéhez adott esetiben egy vagy több alkil-, alkoxi-, halogénvagy trifluornietil-csoporttal helyettesített fenil-gylök kapcsolódik; X-jelentése karibonil-, hidroximetilénH, aciloximetilén, alkoxikarboniloximetilén- vagy diihidrofoszfiniloxiimetilén-icsoport; Y jelentése karbonil-, metilén-, hidroximietilén- vagy hidroxiiminoimetilén-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Y jelentése a fent megadott; X' jelentése karbonil- vagy hidroximetilón-icsoport, R2 jelentése halogénatom, vagy alkil-, illetve arilszaiíoniloxi-esoport, vagy X' és R2 a végállású metiléin-csoporttal —CH—CH2O képletű csoportot képez), 10 mg 110 mg 35 5 mg A hatóanyagot a talkummal és a manittal homogénen összekeverjük, 5. méretű szitán 40 (kb. 0,23 imim-es lyukbőség) átviisszük és újból átkeverjük. A kapott keveréket 4-es méretű zselatinkap szulákiba t ölt j ük. 45 50 150 mg 55 A hatóanyagot a mannittal összekeverjük, majd 5. számú szitán (lyulkibőség ikb. 0,23 mm) átvisszük. A kukoricaifceményítőből 10%-os vizes csirizt készítünk, melyet a mannit-ható- 60 anyag keverékkel homogénen elkeverjük. Az enyhén nedves masszát 3-as méretű szitán (lyukbőség kb. 1,0 mim) átvisszük. A kapott granulátumot szárítjuk, majd a talkum hozzáadása után 150 mg súlyú, bikonvex magokká 35 vagy amennyiben X' és/vagy Y karbonil-csoportot jelent, a fenti vegyület ketálját vagy diketálját valamely (III) általános képletű vegyülettel hozzuk reakcióba (mely képletben a hidrogénatomhoz kapcsolódó R| szu/bsztituens jelentése a fent megadott,) vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mély képletben Y' jelentése karibonil-, metilénvagy hidroximetilén-csoport), vagy amennyiben Y' karboinil^csoportot jelent, a fenti vegyület ketálját valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben a metilén-csoporthoz kapcsolódó R| szubsztituens és X' jelentése a fent 'megadott, R> jelentése halcigénatoim, alkil- illetve arilszullfoniloxi-csoport vagy R3 és X' a vógállású metilén-csoporttal —OH—1CH2—O képletű gyököt képez), a kapott terméket adott esetben hidrogénezzük, a jelenlévő Y fcarbonil-csopcrtot kívánt esetben ketállá alakítjuk vagy redukáljuk, vagy oximimá alakítjuk, a jelenlévő X karbonil-csoportot adott esetben redukáljuk, a jelenlévő X hidroximetiléni-csoportot kívánt esetben oxidáljuk vagy észterezzük, és az ily módon kapott vegyületeiket kívánt esetiben kvaterner amómiuímvegyületefcké vagy savakkal képezett sóikká alakítjuk és/vagy a megfelelő optikai izomerőkre szétválasztjuk. (Elsőbbség: 1958. július 13.) 8