155330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
155330 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított (I) képletű vegyületek., azok ketáljai, kvaterner arnmóniuirrwegyüiletei és savakkal képezett addíciós sói az idegrendszerre sokrétű hatást gyakoroilniak, és elsősorban erős 5 pszidhoszedatív (hatással rendelkeznek. A 4--ÍS^/SgeHdilhidro-éMfenil-^llíaiHJ-piiridil/^-fhidroxi-propoxi]-4benzoifenon és a 4H[3-/4-(p-tEluor-fenil)-3,6-dilhidro-ili(2iH)-piridil/-2^niidroxiipropoxij-^'-klóir-benzofenon rezerpinszerű hipoten- ^0 zív és szedatív hatása különösen figyelemreméltó. A (I) képletű vegyiületek vagy sóik gyógyár szati készítmények formájában kikészíthetőík. A készítimények a hatóanyagon kívül enterális 15 vagy parenferális felhasználásra alkalmas, szervetlen vagy szerves inert hordozókat tartalmazhatnak. Hordozóként pl. víz, zselatin, gumiarabioum, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, polialkilén- 20 glikolok, vazelin stb. alkalmazható. A gyógyászati készítményeik kikészítése szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, vagy emulzió) formában történhet. A készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, vagy eimulgeálószerek, pufiferek, az ozmózisnyoimás változását előidéző sók), továbbá egyéb, gyógyásza tilag hatásos anyagokat is tartalmazhatnak. 30 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példáikra korlátoznánk. 1. példa: 25 35 12,7 g 4-i(2;,3-epoxi-propoxi)-benzO'fenont 50 ml dioxániban oldunk és az oldatot 8,0 g 4-f enil-1 ,:2,3i,i6-tetrahidrcwpiridin hozzáadása után 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 40 Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó 4-{3i(.3!,'6-dihidro-4-áenil-l),2H(Hpiridil)-2-ihidroxi-propoxi]-benzofenont 20 ml etanolban oldjuk és az oldatot etanoios sósavval kongóra megsavanyítjuk. A kristályosan 45 kiváló hidroklorid etanoios átkristályosítás után 192—194 C°-on olvad. A fenti módszerrel analóg módon 4-[2!,3-epoxi-propoxi]-4'-imetoxi-ibenizofenoniból és 4-tfenil-l,2,3l ,6-tetrahidro-piridiniből 50 4-i[3-/3,i6-di!hídro-4-.fe!nil-l<2H)-piridil/-2--hidroxi-propoxl i]-4'-[metoxi-'benzofenon-hidroklorid; o. p.: 165—186 C°, 4-j[!2i,l3-epoxÍHpropoxi]-3-imetil-ibenzo ! fenonból és 4^f enil-1,2,3,6-tetrahidro-piridinből 55 4-l [3-/3 : 6-dihidro-4-ifenil-lí(2K)-piridiil/-2--hiídroxi^propoxi]-3-rnetil~benzofenon, op. p.: 200^203 C°, 4-i(2,3-epoxi-propcxi)-4'^meti!-benzoifenonból és 4-f enil-1,2',3,6-tetrahidro-piridiniből 60 4-i[3-/3.6-di!hidro-4-fenil-l<2!H)-ipiridil/-2--ihidroxi-propoxi]-4'-metil-benzafenon•^hidroklorid, o. p.: 209—210 C°, 4J(2,3-epoxi-propoxi)-benzofenonból és 4-p--fliuor-fenil-'l.,2,3,6-te1xahidix3-piriidiniből 65 8 4-i [3-/4-iö>-ifluor-fenil)-3:,ß-dihidaxwl<2H)-piridiV-2-lhidroxi-propoxi]-benzofenon-hidroklorid, o. p.: 160 C°, 4-(2,3^epoxi-propoxi)-4'-klór-!benzofenonbóil és 4-p-klór-fenil-1,2,3,6-tetrahidro^piridinlből 4^[3-/4^(p-lklóir-ifenil)-,3,l6-idihiidro-!li(2H)-píridil/-2-hidroxi-propoxi]-4'-klór-ibenzafenon-hidröklorid, o. p.: 2112! C° (bomlás), 4-(2,3-epoxi-p.ropoxi)-3',4'-dikló'rbenzofenonból és 4-f enil-1,2,3,6-teitrahidro-piridiníből 4-i[3-/3,6-dihidro-4-ifeml-li(2H)-piridil/-21 -hidroxi -propoxi] -3' ,4' -dikló r-benzof enon-hidroklorid, o. p.: 206 C" (bomlás), 4-(2,3^epoxi-piropoxi)-4'-nitroibenzofenonból és 4-f enil-1,2,3:,i6-teitra!hiidro-piridinből 4-[3-/3,6-dihidro-4^fenil-li(2lH)-!piiridil/-2--hidroxi-propoxij^'-nitro-benzofenon-hidroklorid, o. p.: 201—203 C°, 4-(2,:3-epoxi^propoxi)-4'Hbróim-benzofenonból és 4-f enil-1,2,3,6-tetra'hidro-piridinből 4-[3-/3,6-dihidro-4-fenil-l!(2H)-piridil/-2--Hhidroxi-proipoxi]-4'-brÓ!m-benzofenon-hidroMorid, o. p.: 210—212: C°, 4-(2,3! -epoxi-propoxi)~4'-fluor-lbenzofenonból és 4-f enil-1,2,3,6-te.trahidro-piridinből 4-[3-/3,6-dihidro-'4-ifenil-li(2!H)-ipiiridil/-2--ihid,roxi-propoxi]-4'^fluor-benzofenon-hidroklorid, o. p.: 198—200 C°, 4-:(2,3-epoxi-propoxi)-4'-fluor-benzofenonból és 4-p-f luor-fenil-1,2,31 ,6-)tetrahidro-piridinből 4-i[3-/4-i(p-fluo:r-fenil)-3y6-.dihddro-li(2H)-píridil/-2-, hidroxi-propoxi]-4'-fluor-benzofenon-hidroklorid, o. p.: 192^193 C°, 4-:(2,3-epoxi-propoxi)-4'-klór-benzafienonból és 4-p-f luor-f enil-1,2,3y6-itetraihidro-piridinből 4-[3-/4-i(p-fluo:r-fenil)-3v6-idi!hiidiro-li(: 2 l H)-piridil/-2-lhidroxwpropoxi]-4'-| klór-be i nzofeno>n-hidrofclorid, o. p.: 203—204 C°, 4-(2,3-eipoxi-propoxi)-4'j fluor-benzofeno!nbóil és 4-ihidroxi-4-!(p-trifluormeti,l-ifenil)-piperidinből és 4-![3-/4-lhidiroxi-4^(p-trifluormetil-fenil)-pipe:ridino/-2-hidroxi-propoxi]-4'-klórHbenzofenon-hidroklorid, o. p.: 222^223 C°, 4-!(2,:3-epoxi-propoxi)-4'-klóir-benzofenonból és 4^f enil-1,2,3,'6~tetrahidro-piridinlből 4-[3-/3,l 6-dihidro-4-ifenil-lí(2lH)Hpiridil/-2-^idroxi-propoxij^'-Mór-benzofenon^hidroklorid, o. p.: 202 C° (bomlás), 4-(2,3-epoxi-propoxi)-benzofenonból . és 4-p-klór-f enil-1,2,3 j6-tetrahidro-piridinből 4-i[3-/4-(p-klÓT-fenil)l -3:í6-dii!hiaro-il(2;H)^piridil/-2-hid:roxi^piropoxi]-ibenzofenon-hidrolklorid, o. p.: 2117—218 C°, 4
