155275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-keto-aldehidek előállítására
3 hőmérséklet), ami azonban nem zárja ki, hogy adott esetiben magasabb vagy alacsonyabb reafcdóhőmérsékileten dolgozhassunk. Oldószerként olyanok jönnek számításba, amelyek a találmány szerint felhasználásra kerülő reakciópartnerrel szemben (közömböseik; ilyen oldószereik például a tetrahidrofurán, a kloroform, a metalén- vagy etilénklorid, a dioxán, a benzol stlb. Ha a kiindulási anyagként használt szteroid-ikétokarlbonsatv még további egy vagy több szabad hddroxil^csoportot tartalmaz, akkor ezeket a szabad hidiroxtUcsoportokat célszerű megvédeni a kárboniMiimiidazollal való reagáltatás előtt. Védőcsopor tiként elsősorban észter-, éter-és alkilénoxii-csoportok jöhetnek számításba. A találmány szerinti leijárás foganatosítása során kívánt esetben a jelenlevő hidroxil-asoportokon elvégzendő észterezést vagy éterezést, vagy az aciloxi-csopoirtok elszappanosítását vagy éter ^csoportok leh&BÍitását önmagában ismert módon végezhetjük. Az eddig le nem írt előnyös kiindulási anyagok előállítása isimért módon történik. Egy ilyen módszer például a következő: 3131 g 3,l 3^etiilán!dioxi-J 5 Hpregnén-H2IO-karíbonsawmefcilészter [K. Morita, C. A. 54, 4679 (I960)] 3300 ml imetilénkloriddal készített oldatához 80 g káliumacetát és 160 g nátriumszulfát hozzáadása után jéghűtés mellett hozzácsapegtetünik 275 ml 40%-<os perecetsavat. A reaikcióelegyet két órát 22! C°-on keverjük, vizet adunk (hozzá, majd metilénkloriddal hígítjuk. Az elkülönített metilénkloridos fázist nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjulk és Vákuumban bepároljuk. Az így kapott epoxid-lkeveréket 2!5O0 iml tötrahidroíuránlban oldjuk, 690 ml 3 n perklórsaivat adunk hozzá, majd 3,5 órán át visszalfolyató hűtő alatt melegítjük. Az oldatot 30 liter jeges vízhez keverjük, semlegesítjük, majd a kivált diont leszivatjuk, mossuk és szárítjuk. Az ilyen módon kapott 5a-pregnán-3y6-dion-2D-karbonsavmietil_ észtert etilaoetátból átkristályosítjuk. A termék 2:12^—(2)14 C°-on olvad. E termékből 37,45 g-ot $00 ml tetraihidrofuránhoz adunk, majd jégihűtés közben hozzácsepegteitjük 5,3(3 íml bróm és 4,9 g káliumaoetát 50 ml jegecettel készített oldatát. A reafcoióoldatot náriumaoetát-tartailmú jeges vízbe öntjük, a kivált 2a-bróm-5(OHpregnán-3,i6-dion-20Mkeirfoomavmietilésztert leszivatjuk és metanolból átkristályosítjuk; az anyag olvadáspontja 161—462 C° (bomlással). Ebből az anyagból 28 g-ot 2i40 ml tetrahidrofuránhoz adunk, ós 0—5 C°-on redukáljak 33,8 g lítiurn-tri-íterc-butoxi-alumíuimhidrid li60 ml tetráhidrotfuránnal készített oldatával. A reakcióelegyet kénsavas jeges vízhez keverjük, a csapadékot leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjulk. Az így kapott 2ía-bróim-5a-(pregnán-3/?-olj 6^3n-2IO , -&arbonsavmetilészter 2íl 1—212 C°-on olvad. 4 E vegyületből 19,4 g-ot 80 ml píridinben 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk 40 ml ecetsavanhidriddel, majd jeges vízhez keverjük. A kivált csapadékot leszivatjuk, majd 5 aceton és hexán elegyébói átkristályosítjuk. Az így (kapott 2(a-bróm^5«-pregnán-i3^-oM>-on-20-4íaHbonsavmetilészte, r-3 L -acetiáit 196—197 C°-on olvad. E vegyületből 81,2 g-ot 800 ml jégeoeítfoen. és 10 16,;2 ml vízben 20 órán keresztül forralunk 50 g ezüstacetáttail visszalfolyató hűtő alatt. A csapadékot leszivatjuk, és a szűredéíket jeges vízbe keverjük. A kicsapódott reákcióterméket leszivatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. 15 Metanolból végzett átkristályosítás után 58,6 g 2./?,3i/?-diacetoxi^p^egnán-i6-<);n-20^karbc^nsalVl^leltilésztert kapunk 5 izomer elegyeként. Ebből az izomerelegyből 29,3 g-ot oldunk 500 20 ml jégecetbien, cseppenként hozzáadunk 3,3 g brómot 50 «ml jégecetben, majd 50 C° hőmérsékleten 2 órán át keverjük a reakcióelegyet. Hozzákeverünk jeges káliumaeetát-oldatot, a kivált csapadékot leszivatjuk, semlegesre mioses su!k és szárítjuk. Aceton és hexán «legyéből végzett átkristályosítás után 28,5 g 7c-brőm-2/3,3/?^diacetoxi-í5-pregnán-6-on-20-(ka! r l bons.avmetilésztert kapunk, 152—158 C° olvadásponttal. SO E vegyületből 38 g-ot 380 ml diimetilformamidlban 4,5 órán át melegítünk 120—42(5 C°-on nitrogén-atmoszférában 10,3 lítíumkarbonáttal és 6,2 g lítiumbroimiddal. A fel nem oldott 35 lítiumsófcat leszűrjük, és a szűredéíket jeges vízhez keverjük. A kicsapódott reakciótermékiet leszivatjuk, szárítjuk és szdlikagélen kromatografáijufc. Izcpropiléter és metilénkilorid elegyéből végzett átkristályosítás után 15,7 g 2ßß\ß-40 -diacetoxi-zí7 J5ía-fp:regnénH6-on-2lO-&ar(bonsavmetilésztert kapunk; olvadáspont: 195—196 C'; UV: £2 « = 12 8i00. E vegyületből 1(0 g-ot 100 ml lutidinben 2 45 órán át visszalfolyató hűtő alatt forralunk 12 g vízmentes lítiumjodiddal. Jeges vízben kicsapjuk a terméket, sósavval megsavanyitjük a reakioióelegyet, majd nátriumfcloriddal telítjük. A kicsapódott reaikcióterméket leszivatjuk, 50 metilénkloridban oldjuk, és szililkagélen kétszer kroimiatograifáljuik. Aceton és hexán elegye^ bői végzett átkrisitályoisítás után 2i/J,3!/?-diaoetoxi~A 7 -5'/3-pr egnén-6-on-2i04tarbonsava!t kapunk; olvadáspont: 245—547 C°; 55 UV: «246 = 14 800. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek részben önmaguk is értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, vagy 60 pedig a legkülönbözőbb hormonaktiviitású hatóanyagok előállításának közbenső termékeiként használhatók. Különösen jól felhasználhatók az eljárás termékei közbenső termékekként nagy aktivitású rovarátalakulási hormonok, így pl. 65 Ecdyson előállítására. 2
