155262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
155262 9 10 ridino]-propil)-fenotiazin-hidrobromidot kapunk 191—194° olvadásponttal. A 6. példában leírt módszer szerint, azonban a kromatográfiai tisztítás elhagyásával kapjuk a következő vegyületeket: 5 7. példa : 2-Klór-10- (3-[4-hidroxi-4-/l -metil-2-oxo-3--pirrolidinil/-piperidino]J2~rnetilpropil)fenotiazint. 16,8 g 2-klór-10-i(;2-metil-3-klórpropil)-fenotiazinból, 10,3 g 4-hidroxi-4-j(l-metil-i2-oxo-i3-pirrolidinil)-pi peridinből és 21,5 g káliumkarbonáitból 300 ml vízmentes xilolban. A hidrogénmaleinátja aceton és éter elegyéből átkristályosítva 121—l'25°-on olvad. 8. példa: 2-Metilmerkapto-10-(3-[4-hidroxi-4-i(l-metil-2--oxo-3-pirrolidinil/-piperidino]-propil)-fenotiazint. 12,4 g 2-metilmerkapto-10H(3-klórpropil)-fenotiazinból, 7,6 g 4-mdroxi-4-(l-metil-2-oxo-3--pirrolidinil)-piperidinből és 16,0 káliumkarbonátból 250 ml vízmentes xilolban. Üvegszerű tömeg. Infravörös színképe (CH2 C1 2 ): jellegzetes vonalak 1667 cm-i-nél (iC—O) és 3450 cm_1 -nél (OH). Ultraibolya színképe [(CH3 OH): elnyelési maximumok 263,5 nm-nél (log « 4,56) és 315,5 nm-nél (log s 3,64). 9. példa: 2-Klór-10-(3-l[4-hidroxi-4-/l-etil-2-oxo-3-jpirrolidinil/-piperidino]-p:ropil)-ífenotiazint 2íl,3 g 2:-klór-10-i(3-meziloxipropil)Hfenotiazinból, 12,2 g 4-hidroxi^4^(l^etil->2-oxo^3-pirrolidinil)-piperidinbőr és 23,8 g káliumkarbonátból 250 ml vízmentes toluolban. Üvegszerű tömeg. Infravörös színképe (CH2 C1 2 ): jellegzetes vonalak 16Ö2 cm-1 -nél (C=Q), és 3400 cm -1 -nél (OH). Ultraibolya színképe (CH3 OH): elnyelési maximumok 256,5 nm-nél (log « 4,52) és 311 nm-nél (log s 3,612). A kiindulási anyagként szükséges 4^hidroxi-4-i(!l^etil^2^oxo-:3-pirrolidinil)-piperidin a következőképpen állítható elő: a) l-Benzil-4-hidroxi-4-(l-etil-:2-oxo-3--pirrolidlnil) -pipeiidin r 1,4 g lítiumból 400 ml cseppfolyós ammóniában vas(III)nitrát' jelenlétében lítiumamidot készítünk. Ehhez a lítiumamid szuszpenzióhoz azután 44,3 g 1-etil-S-pirrolidont, csepegtetünk. 10 15 20 25 30 A keveréket a cseppfolyós ammónia hőmérsékletén 30 percig keverjük, majd lassan 18,9 g l-benzil-4-piperidont csepegtetünk hozzá. 2 órai keverés után az ammóniát elpárologtatjuk, és a maradékhoz 500 ml vízmentes étert adunk. A reakciókeveréket forralás közben 4 V2 'ora hosszat keverjük, majd jéghűtés alatt 100 ml 10%-os ammóniumklorid oldatot adunk hozzá. Az éteres fázist kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot erősen csökkentett nyomás alatt ledesztillálva l~benzil-4-hidroxi-4-(l-etilJ2-oxo-3-pirrolidmil)-piperidint kapunk. A terméket további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő műveletben. b) 4-Hidroxi-4-(l-etil-2-oxo-3-pirrolidinil)-piperidin 11,8 g l-benzil-á-hidroxi^-ifl-etil^-oxo-S-pirrolidinil)-piperidint 150 ml jégecetben oldunk, és 2,5 g palládiumkatalizátor (10% Pd szénen) jelenlétében 5 att kezdeti nyomás alatt 50°-on hidrogénezzük. A benzilcsoport eltávolításához szükséges számított mennyiségű hidT rögén 4 óra alatt abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük, a szűredéket szárazra pároljuk, és a maradékot 40%-°s vizes káliumkarbonátoldatban és kloroformban felvesszük. A vizes fázist szilárd káliumkarbonáttal közelítőleg telítjük, kloroformmal többször extraháljuk, és a nátriumszulfát fölött megszárított kivonatokat bepároljuk. A maradékot erősen csökkentett nyomás alatt ledesztillálva a tiszta 4-hidroxi-4- (l^etíl-2-oxo-3-pir rolidinil) -piper i din 0,08 torr nyomás alatt 170—190°-on megy át (a hőmérsékletet a légfürdőben mérve). 10. példa: 2-Klór-10-J(3-i[4^hidroxi-4-/l-izopropilH2-oxo-3-pirrolidinil/-piperidino]-propil)-ifenotiazint 10,4 g 2-J klór-10-i(3-meziloxipropil)-fenotiazinból, 6,3 g 4-hidroxi-4H(l-izopropil-2-oxo-3-pirrolidinil)-piperidinből és 111,6 g káliumkarbonátból 150 ml vízmentes toluolban. Átlátszó üvegszerű tömeg. Infravörös színképe (CH2 C1 2 ): jellegzetes vonalak 16518 cm^i-nél (C=0), 3400 em-i-nél (OH) Ultraibolya színképe (CH3OH): elnyelési maximumok 256,5 nm-nél (log « 4,51) és 306 nm-nél (log £ 3,63) A kiindulási anyagként szükséges 4-hidroxi^4-!(l-izopropil-i2-oxo-3-pirrolidinil)-piperidint a 9a és 9b példával analóg módon állítjuk elő. Forráspontja 0,1 torrnál 199—160°. 60 11- példa: 2-Metoxi-:10^(3^['4-hidroxi-4-/l-metil-2-oxo-3--pirrolidinil/-piperidino]-propil)-fenotiazint 40 45 50 55 65 15,3 g 2-metoxi-JlOJ(3-klórpropil)-ifenotiazin-5
