155224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbamát-származékok előállítására

155224 19 20 9. példa: lHmjetil-5-nitro-2;-imidazoli:lmetil-tiol,karbamát^ 10. példa: l4(l-:m:etil-5-nitro-,

2-iimidazolil)-etil-karbamát. 3,26 g fenilklórformiátot 20 perc alatt hozzáadunk 3,6:5 g l-metil-i2-!(l-hidroxietil)-5-nitroimidazol 11 ml piridinnel készített oldatához-Az elegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és ezen a hőfokon két napig keverjük. Ezután az elegyet 60 ml jeges vízbe öntjük és a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. 5,9 g l-i(l-metiM5-nitro-2-imidazolil)-etil-ífenilkarbonátot kapunk, amely dietilétertből történő átkristályosítás után 79—S3 C°-on olvad. •0,46 g fenti módon kapott karbonátot azonnal feloldunk 10 ml kloroformban és az oldatot hozzácsepegtetjük 10 ml cseppfolyós ammóniához, amelyet szárazjég-fürdőben hűtünk. Az elegyet fél óra hosszat keverjük, majd szobáhőfokra hagyjuk felmelegedni. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A szűredéket szárazra pároljuk be és így még további szilárd terméket kapunk, E két terméket egyesítve 5 ml etilacetátbői átkristályosítjuk. 0,2 g lj(l-:metil-5-nitro-;2-imidazölil)-etil-karbamátot kapunk, amely 156—158,5 C°-on olvad-1.1. példa: l-metil-S-nitro-a-imidazolilmetil-tionokarbamát. 5,17 g fenoxitiokarbonilkloridot cseppenkint hozzáadunk 4,71 g l^metil^-hidroximetil-S-jiitroimidazol 1!5 ml piridinnel készített oldatához. A hozzáadás közben a piridines oldatot jégfürdőben hűtjük. A karbonilkloridszármazék kb. egyharmadának hozzáadása után további 10 ml piridint is adunk a reakcióelegyhez. A hozzáadás befejiezése után a reakcióelegyet szobahőfokra hagyjuk fölmelegedni, majd 3,5 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet ugyanolyan mennyiségű jég-víz elegybe öntjük. Gyantaszerű termék válik ki, ezt a víz dekantálása útján elkülönítjük és 70 ml metanollal eldörzsöljük. 70 ml vizet adunk ezután hozzá és a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 92—98 C°-on olvadó l^metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-feniltionokarbonátot kapunk, amely benzol és hexán elegyéből történő újabb átkristályosítás után 103—105,5 C°-on olvad. 47,i6 ml kloroformos 1 mólos ammóniaoldatot hozzáadunk 6,98 g l-metil-5-nitro-2-imidazoliI-metil-feniltionokarfoonát 100 ml kloroformmal készített oldatához. A kapott oldatot szobahőfokon 14 óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Lényegileg tiszta l-metil-5-nitro-2-iniidazolilmetil-tionokarbamátot kapunk, amely 155—159 C°^on olvad. A termék etilacetátból történő átkristályosítás útján tovább tisztítható. 12- példa: l-metiP5-nitro-2-imidazolilmetil-<NM(24iid:roxietil)-karbamát. Egy keverővel, hőmérővel és beadagolótölcsérrel felszerelt lombikba beviszünk 15,9 ml száraz piridint és 4,87 g (0,031 mól) l-metil-2-Jhidroximetil-ß-nitroimidazolt. Az elegyet a szilárd anyag oldódásáig szobahőfokon keverjük, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük le. 5,05 g (0,0322 mól) fenilklórformiátot adunk hozzá 80 perc alatt, keverés közben, az elegy hőmérsékletét 5—10 C°-on tartva külső hűtés útján. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 25 C° körüli hőmérsékleten további 2,5 óra hoszszat keverjük, majd élénk keverés közben 60 ml jeges vízbe öntjük. A kapott szuszpenziót további 40 percig keverjük, majd a szilárd 1--:metil-i5~nitro^2^imidazolil:m!etil-!fenilkärbonaitot szűréssel elkülönítjük. A szilárd terméket vízzel alaposan mossuk és vákuumban 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk, 8,24 g 92—96 C°-on olvadó terméket kapunk, ezt metanol és hexán 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1,35 g l-metil-2-klármetilJ5-nitroiimidazolt 25 , ml száraz etanolban szobahőfokon oldunk és az oldathoz 1,1:1 g káliumtiocianátot adunk. A kapott elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőfokon kb, 12 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután vízfürdőn 75 C° körüli hőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet és a nem oldódott szilárd részt szűréssel eltávolítjuk. A szűredéket egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk, a kapott oldatot lehűtjük és a kristályosodás megindítása céljából kaparjuk, ^ A képződő szilárd terméket leszűrjük, jeges vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott l-metil-2-tiocianometil-5-nitroimidazol 87—88 C°-on olvad. A terméket minimális mennyiségű benzolból, amely igen kis mennyiségű 2 hexánt is tartalmaz, átkristályosítjuk; a sárga kristályok alakjában kapott l-metil-^2-tiocianometil~5-nitroimidazol 87,5—88 C°-on olvad. 5 g l-metil-í2-tiocianometil-5-nitroimidazolt adagonkint, 15 perc alatt hozzáadunk 25 ml „ hideg tömény kénsavhoz. A kapott oldatot kb. 14 óra hosszat tartjuk 0 C° hőmérsékleten, majd zúzott jég feleslegére öntjük, Az így kapott oldatot telített vizes káliumhidrogénkarbonátoldat segítségével 6 pH-értékre állítjuk be. „ A szilárd terméket kiszűrjük és jeges vízzel mossuk. A szilárd anyagot 10 ml etilacetáttal extraháljuk és a kapott etilacetátes oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd lényegileg szárazra pároljuk be. A maradékhoz r kismennyiségű hexánt adunk és a szilárd 1-^mietil^5-n:itroJ

2-imÍ!dazolilimetil-tiolkarbamátot szűrés útján elkülönítjük. A fent leírt módon 4,34 g ilHmetil^5-niitro-2-imidazolilmetil-tiolkarbamátot kapunk, amely 138—140 C°-on 4( olvad. 10