155224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbamát-származékok előállítására
17 155224 1 o Xu 5. példa: 1-metil-5-mtro-2-imidazolilmetil-4--morfolinkarboxilát. A 3A) példában leírt módon az l-metil-2-ihidroximietil-ö-tnitrodmidaziol-klóirlhaingyasavészter kloroformos oldatát állítjuk elő. Ehhez az oldathoz gyorsan, keverés közben hozzáadunk 15,6 g .morfolint. A reakcióelegy hőmérséklete 0°-ról 15 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután jégfürdőben hűtve 1 óra .hosszat keverjük. A tetrahidrofuránt azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a gyantaszerű maradékot 100 ml víz és 1000 ml etilacetát elegyével extraháljufc. Az etilacetátos réteget elkülönítjük, 100 ml vízzel mossuk, majd bepároljuk szárazra- A kapott maradékot minimális mennyiségű benzolban oldjuk, A berazolos oldatot kb. 20 ml térfogatra töiményítjük be, majd ugyanilyen térfogatú dietilétert adunk a benzolos oldathoz. Ennek hatására leválik az l-:metil-5-nitroimidazol-2^il-metil-4-morfolin-karboxilát, 7,3 g nyers terméket kapunk, amelyet benzolból háromszor átkristályosítunk, így lényegileg tiszta terméket kapunk, amely 108—110 C°-on olvad. Ha a fenti eljárást oly módon ismételjük meg, hogy morfolin helyett 17,5 g tiamorfolint alkalmazunk, l-metil-5-:nitro~2-imidazolilmetil-4-tiamorfolinkarboxilátot kapunk. Hasonló módon a morfolin helyett 17,5 g N-metilpiperazint alkalmazunk, a 101—103 C°-on olvadó l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-N'-metil-N4 -piperazinka:rboxilátot kapjuk. Ha morfolin helyett 14,9 g piperidint alkalmazunk, akkor l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-l-piperidinkarboxilátot kapunk. 6. példa: l-:metil-5-nitroimidazol-2~il-rnetil-acetilkarbamát. 5,9 g l-metil-2Jhidroximetil-5-nitroimidazol és kb. 0,5 ml piridin elegyét hozzáadjuk egy oly aoetil-izoeianát-oldíathoz, amelyet 15,9 g oxalilklorid és 5,9 g acetamid 300 ml 1,2-diklóretánban 16 óra hosszat történő visszafolyató hűtő alatti forralása útján állítottunk elő. Ezt az elegyet azután 80 percig forraljuk viszszaifolyató hűtő alatt. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; olajszerű maradékot kapunk, amely állás közben kikristályosodik. A kristályokat 50 ml benzolban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd termékét pedig 50 ml benzol és 85 ml éter elegyével mossuk. Ily módon 4,17 g nyers l-metiI-J5-nitroimidázol-2-il-metil-acetil!karbaimátot kapunk, amely 108—132 C°-on olvad. Benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 132—135 C°-on olvadó, lényegileg tiszta terméket kapunk. l^etl il-5-nitro^2-i:midazolilmetil-benzoilkarbamátot oly módon állíthatunk elő a fenti eljárás szerint, hogy acetamid helyett benzamidot alkalmazva henzoilizocianátot állítunk elő, majd ezt 1 -etil-2-lhid:roximetil-5-nitroi:midazollal reagáltatjuk. Ha l-metil-2-merkaptometil-5-nitroimidazolt alkalmazunk ebben az eljárásban, akkor termékként l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-benzoiltiolkarbamátot kapunk, 7. példa: l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-p-'toluolszulfonilkarbamát. 2,74 g l-metil-!2-hid:roximetil-5-nitroimidazol és 3,84 g p-toluolszuMonil-izocianát elegyét hozzáadjuk 200 ml benzolhoz, amely 0,5 ml piridint is tartalmaz. A kapott elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 10—15 C° hőmérsékletre hűtjük le. Az 1-imetil-5-nitro-2-iimidazolilmetilj p-toluolszul(fonilkarba_ mát kikristályosodik, ezt szűréssel elkülönítjük. 6,8 g nyers termékét kapunk, amely 163—168 C°-on olvad. Forró toluolból átkristályosítva 159—172 C°-on bomlás közben olvadó tiszta termékhez jutunk-Ha a fenti eljárás során p-toluolszulfonil-izoeianát helyett metánszulfonil-izocianátot alkalmazunk kiindulóanyagként, akkor l-metil-5--nitro^2-imidazolilmetil-im:eitanszulfonilkarbamatot kapunk. 8. példa: A) l-metilJ 5-nitro~2-imidazolilmetil-metiltionofcarbamát. 0,5 g l-metil-2-hidroxi:metil-5-mtroimidazolt és 0,28 g metál-izotioeianátot 20 ml benzolban, amely 0,57 ml trietilamint is tartalmaz, 23 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban csaknem szárazra pároljuk be, majd a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott 1-metil-5-nitro-2-i;midazolil:metil-met;iltiio; nokarbamát 133,5—135 C°-on olvad. A vízből átkristályosított lényegileg tiszta termék olvadáspontja 135,5—136 C°. ' Ha a fenti eljárás során metilizotiocianát helyett 0,59 g benzoilizotiocianátot alkalmazunk, akkor termékként l-metil-5-nitro-2-imidazolilmetil-ibenzoiltianofcarbamátot kapunk. B) l-metil-j5-nitro-2-iniidazolilmetilmetilkarbamát-6 g l-metilJ2Hhidroximetil-5-nitroiniidazolt és 3,5 ml metil-izocianátot 200 ml benzollal, amely 0,5 ml piridint is tartalmaz, teljes oldódásig forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Az így kapott részlegesen kristályos anyagot 12 ml vízből átkristályosítjuk. Ily módón 1,14 g l-metil-5-nitro-2-im:idazolilmetil-metilkarbamátot kapunk, amely 99—101 C°-on olvad. 10 15 20 25 £0 25 40 45 50 55 60 9
