155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
33 cinket adunk hozzá. Két óránál hosszabb ideig tartó visszafolyató hűtő alatt való forralás után a reakciót hűtéssel leállítjuk, lassan 1 : 1 metanolecetsav elegyet adagolunk be. a cinket kiszűrjük és azt töbibízben éterrel mossuk. A kombinált oldatokat 400 ml vízzel és 20 ml ecetsavval rázzuk ki. A kapott anyagot háromízfoen híg ammóniával (100 ml) és egy szer 100 ml vízzel mossuk, majd az egészet magnéziumszulfát felett megszárítjuk és az oldószerek eltávolítása után nyerstermékként 1-p-klórbenzoil^2wmetilj3Mhidroxi-5-metoxi-indolilH3-ecstsaiv t-butilészterét nyerjük. 45. példa: A 44. példa szerint nyert terméket 375 ml toluolban vesszük fel és 95—100 C°-ra melegítjük egy óra hosszat 3 g p-toluolszulfosavval. Az oldatot háromízben 100 ml meleg vízzel mossuk. A toluolos oldat hűtésekor az 1-p-klórbenzoil-S-metil-ö-metoxi-indolil-S-eoetsav kristályosodik ki. Ezt kiszűrjük, t-butanolból átkristályosítjuk, majd vákuumban 80 C°-on megszárítjuk. „. Ha a 44. példa szerinti termék más alkilészter, mint pl. az etilészter (ha az 58. példában etilbrórnaeetátot használunk fel), akkor a 45. példa szerint a fenti sav etilészterét nyerjük {Villa), amelyet a 7a példa szerint hidroiizálunk a sza- „. bad savvá. 46. példa: a) 262 g trifenilfoszfin 1200 ml benzollal készített oldatához 30 perc leforgása alatt 183 g t-butil-brómiacetátot adagolunk 35—40 C°-on. Az anyagot éjjelen keresztül keverjük, szűrjük és benzol pentán eleggyel mossuk, majd vákuumban 40 C°-on megszárítjuk. A foszfóniumsót iliddé alakítjuk át hideg vízben való keveréssel (50 g/liter) és fenolftalein indikátorra semlegesítjük híg lúggal. A terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk, majd pentán-ecetsav elegyből átkristályosítjuk. 45 b) Wittig reakció 37,6 g (0,1 mól) a) szerint kapott terméket 50 ml klórozott szénhidrogén oldószerben veszszük fel és ehhez 3il,6 g (0,1 mól) XLI. általános képletű indoxilt adunk az előbbi oldószer- 50 ben képzett koncentrált oldat formájában. Egy éjjelen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd féltérfogatra pároljuk be, hozzáadunk 100 ml petrolétert és a képződött foszforos mellékterméket gyorsan és még melegen 55 kiszűrjük. A szűredéket hűtjük jéggel, amíg a termék kiválik. Ha az anyalúgot bepároljuk, akkor másodlhozamot is kinyerhetünk. 47. példa: 60 A 45. példa szerinti műveleteket a 46. példa szerinti termékkel megismételjük. Az eredmények a 45 példa, szerintiekkel megegyeznek, és a szabad savat kapjuk, ha kiindulási anyag- 65 34 ként t-butilésztert használtunk fel, az indolésztert pedig akkor, ha más észtert használtunk fel a Wittig reakció során. 48. példa: l-'p-klórfoenzoil-2-metil-5-metoxiindO'l 500 ml vízmentes éterrel képzett oldatához hűtés közben (20 C°) 15 g oxalilkloridot adagolunk. Éjjelen keresztül való állás után a szilárd terméket összegyűjtjük, és vákuumban szárítjuk. 37,2 g l-p-nkló;rbenzoil-; 2-metil-i5-imetoxiindol-3--glioxilkloridot nyerünk. Ha kiindulási anyagként 2^metil-5-metoxi-indolt használunk fel és az előbbivel hasonló műveleteket végzünk el, akkor termékként a 2-metil-5-metoxi-indol-3-glioxilkloridot nyerjük ki. 49. példa: A 48. példa szerint kapott savkloridot feloldjuk 20'—.25 C^-on 200 ml t-butanolban, amely egy ekvivalens mennyiségben kálium-t^butoxidot tartalmaz. A reakciókeveréket 5 óra hoszszat 20 C°-on állni hagyjuk és a káliumkloridot kiszűrjük. A szűredéket vákuumban betöményítjük, amikoris 39 g t-butil-1-klórbenzoil-2~metil-5-metoxiindolil-3-glioxiláto.t kapunk. Ha kiindulási anyagként a megfelelő 1-belyzetben nem helyettesített kloridot alkalmazunk, akkor a megfelelő 1-helyzetben nem helyettesített észtert nyerjük. Ez az anyag könynyen acilezhető az 50. példa szerinti módon, amikoris a megfelelő terméket nyerjük. 50. példa: 14,3 g 2-metil-5-metoxi~3-mdolil-glioxilsav-t-butilésztert 50 ml vízmentes toluolban 80 C°-on 1,5 g NaH 50 ml toluollal képzett szuszpenziójához adunk 30 perc leforgása alatt. A reakciókeveréket keverjük és melegítjük 80— 85 C°-on, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik, ekkor 15 C°-ra hűtjük le. 9:5 g 10 ml toluolban oldott p-klór-benzoilkloridot adagolunk hozzá lassú ütemben 15—20 C°-on. Egy óráig tartó állás után a képződött nátriumkloridot kiszűrjük. A szűredéket nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd vízzel szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, amikoris 1-p-jklórbenzoil-2-metil^5-metoxi-3-in.dolil-glioxilsav-t-butilészterét nyerjük. 51. példa: Az 50. példa szerint kapott nyersterméket feloldjuk 250 ml vízmentes tetrahidrafuránban. Ehhez az oldathoz fél mól B2 H 6 -ot adagolunk tetrahidrofuránban hűtés közben. 12 óra hoszszat tartó állás után a reakciókeveréket jéghideg vízre öntjük és a kivált t-butil-1-p-klórb.enzoil-1 2-metil-5-m.etoxiÍ!ndolil-3-ghkolátot (V. általános képlet szerint vegyület) szűréssel elkülönítjük és vákuumban megszárítjuk. 17
