155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
155222 31 32 A maradék nyers 5-metoxi-3-metil-indolenin-3--ecetsavnak felel meg. 37. példa: A 36. példa szerint nyert terméket 8 óra hoszszat 5%-os alkoholos kénsav oldattal visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegy pH értékét 3-ra állítjuk be és egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk, majd vákuumiban fele térfogatra bepároljuk. A betöményített anyagot kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, amikoris 2-metil-5-metoxi-indolilH3-ecetsavat (vagyis IX. általános képletű terméket) kapunk. •38. A példa: A 37- példa szerint kapott terméket 25 rész egy vagy több rész ásványi savat, mint vízmentes sósavat vagy kénsavat tartalmazó metanolban oldjuk és visszáfolyató hűtő alatt 10 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vákuumban betöményiítjük és nátriumhidrogénkarbonát oldattal hidegen semlegesítjük. A szerves fázist kloroformmal extraháljuk, megszárítjuk és vákuumban betöményítjük, amikoris a 2--metilJ 5-metoxi-3-indolil-ecetsav metilésztert nyerjük. 38. B példa: 16,7 g (0,1 mól) 5-metoxi-jantranilsavat, 11,9 g (Ojil'l mól) a-klór-ipropionsavat, 45,fi g (0,43 mól) nátriumkarbonátot és 75 ml vizet visszalfolyató hűtő alatt forralva 12 óra hosszat keverünk További lil,9 g GtKklórpropionsav és 20 ml víz hozzáadása után a reagáltatást ismét elkezdjük és 12 óra hosszat folytatjuk. Lehűtés után a terméket 50 ml sósavval lecsapjuk és azt vizes ecetsavból átkristályosítjuk. A termék N-(2--karboxi-4-metoxifenil)-alanin 39. példa: 150 ml piridinhez hűtés és keverés közben először 35 g (0,2 mól) para-klórbenzoilkloridot, majd 23,9 g (0,1 mól) N-(2-fcarboxi-4-metoxifenil)alanint aHagolunk. A reaikcióelegyet 4 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd a piridin legnagyobb részének vákuumban való eltávolítása után a reakcióikeveréket lehűtjük és lassan 500 ml Vízzel, hígítjuk, majd megsavanyítjuk sósavval- A terméket kloroformmal extraháljuk és MgS04 -on való szárítás, valamint az oldószer eltávolítása után N-p-klórbenzoil-N-i(2-karboxi-T-4-metoxifenil)alanin kristályosodik ki, 5 C°-ra való lehűtés után. savanhidrid keverékét visszafolyató hűtő alatt forraljuk egy óira hosszat, majd 75 C°-ra lehűtjük és lassan felhígítjuk 25 ml vízzel. Az oldószerek f őtömegét vákuumban eltávolítjuk és az acetátot 250 ml vízzel csapjuk ki. 41. példa: A 40. példa szerinti terméket indoxillá alakítjuk át oly módon, hogy éjjelen keresztül 200 ml vízzel, 125 ml dioxánnal és 20 g nátriumszulfittal visszafolyató hűtő alatt forraljuk-. Vákuumban való betöményítés és vízzel való hígítás után a terméket, vagyis az l-p-klóirbenzoil-2-metil-5-metoxiindoxilt kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 42. példa: 157,8 g l-p-kló'rbenzoil-2-metil-5-metoximdolilt, 42,5 g ciánecetsavat, 1,5 g ammóniumacetátot és 6 ml ecetsavat, valamint 50 ml benzolt visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat forralunk keverés közben, az eltávozó víz felfogására Dean—Stairk feltétet alkalmazunk. Hűtés utána reakciókeveiréket 150 ml benzollal felhígítjuk, többízben vízzel mossuk, szárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. Hűtés után a közbenső termékként nyert l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetonitrilt (XLIII általános, képletű termék) elkülönítjük és szűréssel nyerjük ki. 43. példa: 44. példa: 31,6 g (0,íl mól) N-paraklórbenzoil-2-metil-5--metoxi-indoxilt és 500 ml 1 :1 benzol-éter keveréket öt óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forralunk, ezalatt 23,5 ml t-butil-brómaeetátot adagolunk be, egyidejűleg adagokban kevés jódkristályt és 50 g szemcsés 40. példa: 60 37,8 g (0,1 mól) N-paraklórbenzoil-N-^2-karboxi-4-metoxifenil)alanin 24,6 g (0,3 mól) nátriumacetát és 125 ml ecet- 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35 10,4 g maionsavat, 2i9,9 g l-p-klóifbenzoil-2--metil-5-metoxiindoxilt és 25 ml piridint összekeverünk és 40 C°-ra melegítjük, amíg a sav feloldódik. 0,8 ml piperidint adunk hozzá és a reakcióelegy hőmérsékletét 3 óra leforgása alatt 40 80 C-ig emeljük. A hűtött reiakiciófceveréket 200 iml hideg vízire öntjük és 5 n sósavval megsavanyítjuk 2i—I2.,I5 pH értékre. A kristályokat összegyűjtjük: és vízzel mossuk. A mosott savas közbenső terméket (30,6 g) 200 ml foen-45 zolblan oldjuk, imimellett a benzol 2,5 g p-toluolszulfonsavat tartalmaz, majd visszafolyató hűtő alatt a reakiciakeveréiket forraljuk. Az elkülönülő^ vizet Dean—Stark feltéttel távolítjuk el. 50 Miután több víz képződése nem észlelhető (ez kb. 2 óráig tart), a meleg benzolos oldatot háromízben felmelegített (75 C°) vízzel mossuk, majd megszárítjuk és 100 ml-re bepároljuk, végül 10 C°-ra lehűtjük. A kristályos terméket 55 szűrjük és t-butanolból átkristályosítjuk- A termék olvadáspontja 158—460 C°. 16
