155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
29 155222 30 -3-indolil)]-etanol, /5-i[il-(l-o-p-diklórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3--indolil)]-etanol, ^-(l-p^klóribenzoil-a-imetil-S-p-dimetilszulfon.amido-3-indolil)-prapanol, ß-( 1 -p-klárbenzoil^2-metil-54>enzilmer:kapto-3-indolil)-propanol, /?-i(l-p-kló'rbenzoil-.2-metil-5-viinil-3-indolil)-propanol. 30. példa: a) 2,0 g l-p-klóírbenzoil-S-metil-S-metoxi-indolil-3-etanol benzilétert 50 ml etilacetátban oldunk és 0,4 g palládiumos aktívszén jelenlétében hidrogénezzük egy atmoszféra nyomású hidrogén alkalmazásával. Az elméleti mennyiségű hidrogént a reakcióelegy kb. fél óra alatt veszi fel. A katalizátor eltávolítása után az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot izopropanolból átjkrisitályosítjuk, a kapott termék infravörös spektruma megegyezik az 1-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-etanol spektrumával. b) 5,0 g l-p-4dórbenzoil-2-metil-5-metoxi-in~ dolil-3-etanol trifemlmetiléterét és 1,0 g palládiumos aktívszenet szobahőmérsékleten hidrogénnel rázogatunk valamivel atmoszféra feletti nyomáson. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után (3 óra alatt abszorbeálódik) a katalizátort kiszűrjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk át. A kapott termék infravörös spektruma megegyezik az l-p-klórbenzoil-2-metil-'5-nietoxi-indoiil~3-etanol értékével. 31. példa: 2,0 g l-p-klórbenzoil-2-metilH5-metoxiindolil-3-etanol t-butiléterét, amelyet 4-ketopentanol tJ butiléteréből a 26. példa szerint vagy t-nátriumbutoxiddal a 28. példa szerinti módon készítünk, 8 ml vízmentes trifluoreeetsavban oldjuk és egy óra hosszat 10 C°-on állni hagyjuk. A kapott reakcióelegyet 30 ml jéghideg vízre öntjük és a reabcióikeveréket kloroformmal extraháltuk. A kloroformos kivonatokat vízzel, telített nátriumhidirogénkarbonát oldattal, végül ismét vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék infravörös spektruma az 1-jp-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-etanollal egyezik meg. 32. példa: Vízmentes sósavgázt vezetünk be 5,0 g 1-p-klórlbenzoil-2-metil-5-metoxiindolil-3-etanol-trifenilmetiléter 50 ml ciklohexanollal képzett oldatába, miközben az elegyet hideg vízzel hűtjük, 3 órai állás után 25 C°-on 2i50 ml kloroformot adunk a reakciókeverékhez. A reakciókeveréket ezt követően vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml meleg petroléterben vesszük fel. 10 C°-ra való lehűtés után az átkristályosított terméket szűréssel elkülönítjük, A petrolétert vákuumban lepároljuk és a maradékot izopropanolból újból átkristályosítjuk, A kapott termék infravörös spektruma megegyezik az lnp-klórbenzoil-S-metil-S-imetoxi-índolil-3-etanollal. 33. példa: 28,4 g l-p-klórbenzoil-2-metil-S-metoxiindolil-3-etanolt 100 ml ecetsavban oldunk és ehhez 80 ml krómsavas oldatot adagolunk keverés közben- A krómsavas oldatot úgy készítjük, hogy 20,1 g krómsavat 20 ml vízben oldunk és ezt 80 ml ecetsavval hígítjuk fel. A krómsavas oldat beadagolását olyképpen hajtjuk végre, hogy a reakciofceveréket S C°-ra hűtjük le és 1,5 óra hosszat végezzük az adagolást. Éjjelen át szobahőmérsékleten való állás után 300 ml vizet adunk az oxidált elegyhez, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és t-butanolból kristályosítjuk át. Ennek a terméknek infravörös spektruma megegyezik az l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-ecetsavval. 34. példa: 24,4 g (0,1 mól) dietil-2-acetil-3-metilglutarátot 150 ml alkoholban oldunk és ehhez 0,3 mól koncentrált vizes nátriumhidroxidot és rögtön ezt követően 0,1 mól p-metoxibenzol-diazoniunikloridot adagolunk. (A diazoniumklorid oldatot 12,4 g p-metoxi-anilinből 50 ml koncentrált sósavval és nátriumnitrittel készítjük.) Ezután vízfelesleget öntünk a reakeióelegyhez és a felesleges vizet dekantáljuk a nyers hidrazonszármazékról, melyet azután 130 g 50%-os alkoholos cinkklorid oldatban veszünk fel és éjjelen keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakciókeveréket lehűtjük, 200 ml vizes sósavval hígítjuk és a kapott XXXIV. általános képletű terméket, mely képletben R2 metil-gyököt, R3 hidrogént, R5 metoxi- és R x etilcsoportot jelent, szűréssel elkülönítjük. 35. példa: A 34. példa szerint kapott terméket feliszapoljuk 1 : 1 víz-alkohol elegyben és a kapott szusz» penziót nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A reakcióelegyet. 2 óra hosszat 50 C°-on melegítjük, amíg indolenin-dikarbonsavat, ill. ennek nátriumsóját nyerünk. A terméket víz hozzáadása útján elkülönítjük, megsavanyítjuk és szűrjük. 36. példa: A 35- példa szerint kapott terméket 100 C°-on melegítjük, míg a széndioxidfejlődés megszűnik. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
