155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
155222 23 24 «-.(l-ip-klórbenzoil^-cnetil-'S^butil-S-indolil)-propionaldehid, a_i(l-p-klórbenzoil-2-metil^5-fluor-3-indolil)-propion aldehid, l^l-tp-bróm'benzoil^-tmetil-iS-metoxi-S-indolil)-acetaldehid, l-(l-p-fenilbenzoil-2jmetil^5-metoxi-3-indolil)--acetaldehid, l-ffl-p-aicetoxibenzoil^-metil-S-metoxi-S-indolil)-acetaldehid, l-(l,4-tiazolilka, rboxi-2-metil-5-metO'XÍ-3-indolü)-acetaldehid, l~(l,i2-tenoil-2-metii--5-metoxi-3-indoliil)-acetaldehid, l-j(l-a-j naítoil-2 l -ímetil-6HmetoxÍM3-indolil)-acetaldehid, l-(l-p-benziloxibenzoil^2-metil-, 5^metoxi-3--indolil)-acetaldehid, l-i(l-ip-hidroxibenzoil-2-m.etil-í5-metoxi-3-:indolil)-acetaldehid, l~(l-o-tfluorbenzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-acetaldehid, l-Cl-yí-inaftoil-lbenzoil^-imetil-S-inietoxi-iS-indolil)-acetaldehid, l-!(l,i5-:klóirbenzoil-2-,metil-5-metoxi-3-indolil)-acetaldelhid, l-(l,5-'klór-2-tenoil'benzoil-2-metil-)5-:metoxi-3--indolil)-acetaldehid, l-i (l-p-trifluorimetilbenzoil-2-metil-5-metoxi-3--mdolil)-aeetald>ehid, l^(l-o-jp-idiklóribenzoil-2-metil-5-metoxi-3--in dolil) - acetaldehid, «-(l-p-klóAenzoil^-metil-S-p-dimetilsziUlfonamid o-3-indolil) -pr opionald ebi d, a-^l-p-klóirbenzoil-S-nietil-S-benzilmerkapto-S-indolil)-propionaldebid, ö^(l-p-klór: benzoil-2-metil-5-vinil-3-indolil)-propi on aldehi d. 24. példa: lHp-iklórfomz<oil-2Hmetil-5j metoxi-3--indolilaieetaldeihid 3 g nyers l-p-klórbenzoil-2-rnetil-5-metoxiindolil-3-acetaldehiddiacetált 60 ml 1 : 1 víz-alkahol-elegyben, amelyhez 3 ml koncentrált sósavat adagolunk, 4 óra hosszat 25 C°-on keverünk, amikaris a szabad aldehidet nyerjük, amelyet 300 ml vízzel való hígítás útján és ezt követő éteres extrafccióval különítünk el. Az oldószer eltávolítása után a termék a maradékban található. Ha a 23. példában felsorolt más aldehidaeetá-Iokat hasonló módon kezeljük, ugyancsak a szabad aldehideket nyerhetjük ki. 25. példa: a) 2,82 g l-p-fklórbenzoil-2-metilj 5-metoxi-indolil-3-acetaldehidet 10 ml benzolban oldunk és ehhez 2,4 g ezüstoxidot adunk adagokban és a hőmérsékletet 36—40 C° között tartjuk külső hűtéssel. Három órás állás után a II- általános képlet szerinti vegyület ezüstsóját szűrjük ki, amelyet vákuumban szárítunk. A szabad savat az ezüstsó vizes oldatából ecetsav hozzáadása útján szabadítjuk fel. A nyersterméket kristályosítással (t-butanolból) tisztítjuk és elemzés alapján ez a termék megegyezik az 1-p-klórfoenzoil-2-metil-5-metoxi-indolil-3-eeetsav összehasonlítás céljából alkalmazott szabványmintájának minőségével. b) 2,i8i2 g l-p-kióribenzoil-i2-:metil-5-metoxiihdolil-3^aicetaldehidet feloldunk 5 ml vízimentes dioxánban és ehhez 0,5 g aktívszénre felvitt hidrogénezett platinát adagolunk. A keveréket 40 C°-ra melegítjük fel, és oxigénatmoszférában addig rázzuk, míg az elméleti mennyiségnek megfelelő oxigén feloldódik (ez megközelítően két órát vesz igénybe). A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot t-butanolból kristályosítjuk át. A termék olvadáspontja 165 C° és olvadáspont csökkenést nem mutat akkor sem, ha az l-p-klórbenzoil-2-metil-5Hmetoxi-indolil-;3 -ecetsav szabvány minőségű mintájával keverjük el. A termék infravörös és ultraibolya spektruma is megegyezik a szabvány minta megfelelő értékeivel. 26- példa: a) 17,4 g p-metoxiífenilhidrazm-sósavas-sót, 39 g 4-keto-pentanol-trii tüétert és 120 ml t-butanolt visszafolyató hűtő alatt nitrogén légkörben 5 óra hosszat forralunk, 120 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet 0'—5 C°-ra hűtjük le, a kivált terméket leszűrjük és 20 ml 50%~os vizes t-ibutanollal és 35 ml vízzel mossuk. 45 C°~on vákuumban való szárítás után 32,6 g tritil-2--metil-5-metoxiindolil-3-etilétert nyerünk. b) 19,2 g 4-keto-pentanolJ benzilétert, 17,4 g p-metoxiifenilHbidrazin-sósavas sót és 120 ml t-butanolt vísszafolyató hűtő alatt nitrogénlégkörben 5 óra hosszat hevítünk. 120 ml víz hozzáadása után és hűtésre a benzil-indolil-etiléter kiválik, ezt leszűrjük, 20 ml 50%-os vizet t-butanollal mossuk és 3:5 ml vízzel, 50 C°-on vákuumban szárítva 25 g terméket kapunk. 27. példa: 17,4 g p-metoxifenil-hidrazin sósavas só, 12 g l-klórpentanon-4, 230 ml abszolút etilalkohol, valamint 7,8 n etanolos sósav oldat keverékét vísszafolyató hűtő alatt 30v percig forraljuk. A reakciókeveréket 75 ml-re bepároljuik és 75 ml víz hozzáadása útján 14,5 g 2-metil-5-metoxi-3-- klór etilind olt kristályosítunk ki. 28. példa: 1,5 g fémnátriumot 20 g benzilalkohóllal reagáltatunk 150 ml benzolban és ehhez 11,1 g, a 27. példa szerint kapott 2-metil-6-metoxi-3-klóretilindolt adagolunk. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, vízzel mossuk és kis térfogatra bepároljuk. Petroléter hozzáadása után a termék kiválik. 10 15 20 25 3Ö 35 40 45 50 55 60 12
