155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására
21 metoxifenil)-2-in-etiipropilamint vákuumban ledesztilláltuk, forráspontja 0,05 Hgmm nyomáson 115 C°. 10 g ily módon előállított bázis, 10,6 g vízmentes nátriumlkarbonát és 50 ml kloroform 5 keverékét kever tettük és 50 C°-on lassan 5,8 g szébaeinsavkloridot adtunk hozzá. A teljes mennyiség hozzáadása után a keveréket 2 órán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk, leszűrtük és vákuumban bepároltuk, N,N'-)bis- io -(2,3',4'-dÍ!metoxifenil-2!-inietilipropil).-iszerD)acinsav keletkezett, mely 40—©0 C° forrpontú petróleummal eldörzsölve kikristályosodott. A kristályokat vákuumban szárítottuk, olvadáspont: 103—104 C°. 15 11 g így köpött diamid és 110 ml foszforoxiklorid keverékét olajfürdaben 1 órán. keresztül 110 C°-on tartottuk, amikor is sósav fejlődött. 2 óra múlva a keveréket lehűtöttük és óvatosan megbontottuk jéggel és vízzel, míg 20 tiszta oldatot nyertünk. Ezt lassan perkrórSiav feleslegével reagáltattuk, kristályos termék: l,8-ibis-'(!6,7-'diim!etoxi-4,4"-dimetil-3,4-idihidroizokinol-l-il)-oktán-diperkloirát képződött, melyet összegyűjtöttünk, kevés vízzel mostuk, méta- 25 noliból átkristályosítottuk, olvadáspontja: 184— 185 C°. A regenerált bázist 80—100 C° forrpontú petróleumból, .mely nyomokban aoetont is tartalmazott átkristályosítottuk. Etilmetilketonbán metiljodid feleslegével reagáltatva az so anyagot l,84bis-(6,7-dimetoxi-,2,4,4-trimetil-3,4--dihidroizokinol-l-ihum)-dktán-dijodid (470C66) keletkezett, olvadáspontja: 244 C°. 24. példa: 35 1,2 g l,8-biSH(6.7-diimetoxi-4,4-diimetil-3,4-dihidroizokinol-l-il)-oktán, 7 ml etilmetilketon és 0,6 ml dietilszulfát keverékét vízfürdőn a forráspont hőmérsékletére melegítettük. Tiszta 40 oldatot kaptunk, mely később kikristályosodott. A keletkező l,8-ibis-(2-etil^6,7-dimetoxi-4,4-<limetil-3,4-dihidroizokinol-l-ilium) -okt án-dietilszulfátot (515066) etanolibol és éteriből kristályosítottuk át, olvadáspontja: 193'—194 C°. 45 25. példa: 1,0 g l,8-bisj(6,7-dimetoxi-4,4-dimetil-3,4-dihidroizokinol-l-il)-oktán, 10 ml etilmetilketon 50 és 2,0 ml allilbromid keverékét a forráspont hőimérsékletén melegítettük. A kristályos termék gyorsan levált. Az l,8-bis-i(2-allil-6,7-dÍT .metoxi44.4-dimetil-4.i4^diihidroizokinol-il-41ium)-oktán-dibromidot (516066) etanolból és éter- 55 bői kristályosítottuk át, olvadáspontja: 208— 209 C°. 26. példa: 60 5,0 g l,8Jbis-(6-metoxi-2,3,3-trimetil-3,4-dihidroizokinol-l-il lium)-oktán-dibro!mdd, 150 ml etanol és 100 mg platinaoxid (Adam-féle) katalizátor keverékét a szokott módon atmoszféra nyomáson, szolbahőmérsékleten kevertettük. 65 22 A kezdeti gyors hidrogén abszorpció megszűnt vagy nagyon lassú lett, amikor 2 molekulasúlynyi mennyiségű hidrogén •aibszorlbeálódott. Az oldatból a katalizátort kiszűrtük, és a szűrletet vákuumban bepároltuk. A megmaradó gyantaszerű anyag acetonnal forralva kikristályosodott. A keletkező l,8Hbis-(6-me:toxi-2,3,3--tr imetil-1,2,3,4-tetrahidroizokinoM -il)-oktán-dibromid forró izopropanolban szuszpendáltuk, a lehűtött szuszpenziót megszűrtük és végül a maradékot etanolból és éterből átkristályosítottuk, olvadáspontja: 210—211 C°. A regenerált bázist forró etilmetilketonban metiljodid feleslegévél reagáltattuk, az l:8-fois-,{i6-metoxi-2,2,3,3-^tetraimetil-.l;2,!3i,4-tetrahidroiizo!kinoil-l-ilium)'-oktán-dijodidot (674064) raetanolíból és éterből kristályosítottuk át, olvadáspontja: 2I2Í9—280 C°. 27. példa: 126 g l,8-bis-(6,7-metiléndiioxi-3,3-'dimetil-3,4-dihidroizokinol-l-il)-oktán, 200 ml metilbromid és 300 ml etilmetilketon jéghideg keverékét zárt autokláviban 3 órán át 75 C°-on tartottuk. Hűtés után, az autokláv tartalmát lombikba vittük át, és vízfürdőn 260 ml-es térfogatra pároltuk le. Az elegyet kevertettük és a lombik falát a kristályosodás megindítására kapargattuk, majd 1 órán keresztül 0 C°on állni hagytuk. A keletkező l,8-lbis-i(6,7-metiléndioxi-2,3,3-trimetil-3,4-dihidroizokinoí]-l-ilium)-oktán^dibroimidot (262G64) összegyűjtöttük és 1800 (ml izopropanolból átfcristályosítottulk, olvadáspontja: 2121—223 C°. 28. példa: A 23. példa szerinti módon a 3,4-metiléndioxifenil-acetonnitrilből 2-i(3,4-metiléndioxifenil)-2Hmetilpropionitrilt készítettünk és lítiumalumíniumihidriddel 2^(3,4-*metiléndioxifenil)-2^metilpropilaminná redukáltuk, melynek forrpont ja 0,05 Hgmm nyomása 100—110 C° volt. A terméket szebacinsavkloriddal reagáltatva N,N'-bis-i(.2—3',4'-metiliéndioxifenil-2,-meti]pro~ pil)-szabacinsavamidot kaptunk, melyet fbszforoxikloriddal l,8^bis-{4,4-dimetil-6,7-metiléndioxi-3 ,4-dihidroizokinol-l-il)-oktánná alakítottunk, ezt diperklorát alakban különítettük el, olvadáspontja: 2213—224 C° volt. A regenerált bázist etilmetilketonfoan metiljodid feleslegével reagáltatva l;8-Ms-i(4,4-diimetil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidroizokinol-1 -ilium) -oktán-di jo didot nyertünk, olvadáspontja: 100 C°. 29. példa: A 23. példa szerinti módon 2,5-dimetoxifenilacetonitrilt metiljodiddal és nátrium dimezillel dimetilszulfoxidban reagáltattuk, 2-(2,5-dimetoxifenil)^2Hmetilpropionitrilt kaptunk, mely 0,05 Hgmm nyomáson 110—116 C°-on forrt. A terméket litiumalumíniumhidriddel redukáltuk, 2H(2,5-dimetoxi-fenil)-2-metilp:ropilamin keletit
