155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására
155196 23 24 kezett, melynek forrpontja 0,1 Hgmm nyomáson 98—101 C°, mely szebacinsavkloriddal reagáltatva N,N'-ibiiS^(2L—2',5'-dimetoxifenil-2--metilpropil)-szeibadnsava!midot ad, ímelynék olvadáspontja: 88—90 C°. -10,0 g ily módon nyert diamidot 50 ml foszforoxikloriddal olajfürdőn 30 percig, 100 C°-on, majd 90 percig 120 C°-on melegítettünk. Sósav-gáz fejlődött. A' keletkező világossárga oldatot vízzel a szokott módon elbontottuk, így in sárga kristályos szuszpenziót kaptunk. A szuszpenziót lehűtöttük és a l,8-fois-(5,8-idimetoxi-^^-ddmetilJS^Hdiíhidroizokinol-l-JilJ-oktánndühidrokloridot összegyűjtöttük. A regenerált báziiis színtelen, 88—90 C°-on olvadó anyag. En- „ nek etilmetilketoniban ímetiljodid feleslegével történő reagáltatása útján l,i8-lbis-i(5,8-ddmetoxi-2,4,4-trimetil-i3,4-idihidroizokiinoil-l-ilium)^ok:tán-dijodídot i(57'5C&S) nyertünk, olvadáspontja: 199—201 C°. 30. példa: Szabadalmi igénypontok: 20 403065 dijodid gyógyászati kiszerelése. il,'8-tois-í(i6,í7-met:iléndioxi-2!,3,3-trimetil-3;,4-di- 2 5 hidroizokinol-l-iliuim)-o)ktán-dijodidot 40 mg/2 ml koncentrációiban az angol gyógyszerkönyv (B.P.) szerint injekciós célra megfelelő víziben oldunk. Az oldat autoklávíban való hevítéssel, vagy szűréssel sterilizálható, majd az oldatot 3Ü aszeptikusán ampullákba töltjük. 31. példa: 3i3í3C6i6 dietilszulfát gyógyászati kiszerelése. g5 A gyógyászati kiszerelés a 30. példa szerinti módon végezhető el. 40 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeik előállítására — ahol R1, R 2 , R 4 és R 5 azonos vagy különböző jelentésűek, még pedig hidrogénatomot vagy alkil^csoportot képviselnek, de közülük legalább kettő mindenkor alkil-csoport 45 vagy R1 és R 2 a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak l^l-kétvegyértékű cikloalkán csoportot képeznek, vagy R4 és R 5 a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak 1,1-ikétvegyértákű cikloalkán csoportot képeznek, R6 telített 50 vagy telítetlen 1—4 szénatomos szénhidrogéngyök, n valamely egész szám 3—9 között, X hidrogénatomot vagy alkil-csoportot, Y pedig alkil-csoportot, vagy X és Y együtt egy O(l) és Ni(2) közötti addicionális kémiai kötést kép- 55 visel; a benzolgyűrűk adott esetben helyettesítve is lehetnek egy vagy több Z-csoporttal, amelyek azonosak vagy különbözőek még . pedig alkoxi-csoportok lehetnek, képezhet Z egy a benzolgyűrűvel kondenzált heterociklusos gyűrűt, mint metiléndioxi- vagy etiléndioxi-gyűrűt is; az említett alkil- vagy alkoxi-csoportok 1—4 szénatomosak lehetnek és A~ egy gyógyászati szempontlból elfogadható aniont képvisel — azzai jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy R6Q általános képletű reakcióképes észterszármazékkal reagáltatunk, ahol Q olyan csoportot képvisel, amely az (I) általános képletű vegyületben gyógyászati szempontíból elfogadható aniont képezhe*. (Elsőbbsége: 1988. XI. 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyenk képletében X és Y együtt egy G(l) és N(2) közötti addicionális kémiai kötést képeznek, R1 és R 2 metil-csoportot, R4 és R 5 hidrogénatomot, R 6 metil-csoportot, 4, 8 vagy 9 egész számot, Z pedig 6,7-metiléndioxi-, 6-metoxi-, vagy 5,6^dimetoxi-csoportot képvisel. (Elsőbbsége: 1965. XI. 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, amíelynek képletében X és Y együtt egy G(l) és Ni(,2) (közötti addicionális kémiai kötést képeznek, R1 és R 2 egyaránt metil- vagy etil-icsoportot, R4 és R 5 hidrogénatomot, R6 metil-csoportot, n 4, 8 vagy 9 egész számot, az egyik Z szulbsztituens 6-os helyzetben lévő metoxi- vagy etoxi-esoportot, az esetleges második Z szubsztituens pedig metoxi-csoportot képvisel. (Elsőbbsége: 1965. XI. 15.) 4. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja l,8^bis-'(6,7-metiléndioxi-2,3,3--triimetil-3,4-dihidroizokinol-l-ilium)-oktán sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1,8--tois-(6,7-metiléndioxi-3,3-diimetil~3,4-dihidroizdkinol-l-il)-oktánt a metanol egy reakcióképes észterével, például metiljodiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1965. XI. 115.) 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli' módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reagáló anyagokkal szemben közömbös oldószerben folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1965. XI. 15.) 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az A- aniont egyszerű cserebornlás útján valamely anionná alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1965. XI. 15.) 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6907144. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 12
