155145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta-10alfa-szteroidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

155145 15 16 6-dÍ!brámmetilérnl7^-íhiidroxi-9^,!lO!a-anidroszt-4--en^3-on-17-aeetátot nyerünk, ennek op.-je 188— 18i9 C°. Az analitikáikig tiszta minta op.-je 190—^191 C°. ,(!a

)25

D

= _£04° ;

£ == 25i0 mi

«.= 9700;

£ = 285 m«=5850; IR: 688, 806, 828, 883, 10128, 1050, 12(45, 1380, 1580, 1620, 1680 és 1740 cm-1

. Analízis (C22

íH

28

0

3

Br

2

, mólsúly: 500,31). Számított: C: 52y

8!2!% H: 5,64% Br: 31,95% Talált: C: 52,5, 52,6%, H: 5,5, 5,6% Br: 3,2,5, 32,4%. 4. példa: 6-diklórmetilénHl 7^hidroxi-j9i

g,10;a-androszt-4-en-3-on-l 7-acetát Ez a vegyület a 2. példában leírt 6/5-triklórmetilJl7/

ö-l

hidroxÍH9/?,10a-an!d:rO:Szt-4-en-3-on-17--acetátból állítható elő a 3. példában leírt módon. Kitermelés 85%. Analitikai minta op.-je 213,5—<2il4,5 C°; (a)25

0

= —258°;

a 241,5 m« = = 9,900, £ 2171 m/M = 6,800; IR: 692, 882, 898, 10:30, 1049, 1245, 1607, 1617, 1685 és 1735 cm"1

. N.M.R. 0,85/s (3) CH3

—18;

1,.30/s (3) CH3

—19; 2,,10/s (3) CH3

—Ac; 4,67/m (1) CH —17; 5,84/s (1) CH —4. Analízis: (C^^sO^Ch, móJsúly: 411,39). Számított: C: 64,23%, H: 6,86% Cl: 17,24% Talált: C: 64,3, 64,1% H: 7,1, 7,0% Cl: 17,5, 17,5%. A 6/5-triklór- és a 6/?-tribrómvegyület dehidrohalogénezése alkálival a megfelelő 6-dihalometilénvegyületeköiez vezet 90—95%-os kitermeléssel. 5. példa: e-dibrómmetilén-n/í-hidroxi-ig/J.lOa-androszt-4-en-,3-on Ezt a vegyületet úlgy állítjuk elő, hogy a 6/5Í••triib!

rómmetil-17

/

ö-!

hidroxi-!9i/?,íl0a-androszt-4-en-3-on-17-aicetátból a 3. példa első részében közölt eljárás szerint halogénhidrogént hasítunk le. A dehidrohalogénezéssel egyidőben a 17-acetoxi-csoport elszappanosítása is végbemegy, op. 248,5—249,5 C° (bomlás); {a)TMD

=

—2118°; £ 250 m/A = 9,800, s 284 mn = 5,700; IR: 691, 802, 881, 1017, 1071, 1090, 1570, 1580, 1604, 1655 és 3445 cm-1

. Analízis: (C20

H

26

O

2

Br

2

, mólsúly: 458,27). Számított: C: 52,42% H: 5,72%, Br: 34,88% Talált: C: 51,6, 51,5% H: 5,8, 5,i6% Br: 34,6, 34,6%. 6. példa: 6-diklóírmetilén-l 7/3i

-'hidroxi-.9

/

ö,10a-iandroszt-4--en-3-on Ezt a vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 6ß-triklórmetil-17/?-hidroxi-i9j3.,10!a-androszt-'4-en-3-on-17-aoetátból a 3. példa első részében leírt eljárás szerint halogénhidrogént hasítunk le. A dehidrohalogénezéssel egyidejűleg a 17-acet-5 oxicsoport is elszappanosodik. Op. 225—227,5 C°; {a)^D

=—Zll°;

£ 245 m,«= = 9,400; e 270 m,«= 6,700; IR: 696, 880, 895, 1073, 1092, 1610, 1620, 1075 és 3440 cm"1

. 10 Analízis: (C2oH26

0

2

Cl2, mólsúly: 369,36). Számított: C: 65,04% H: 7,05% Cl: 19,20% Talált: C: 63,9, 64,4%, H: 7,1, 6,9%, Cl: 19,8%. Ezt a terméket a 6. példában leírt eljárás mel-20 léktermékeként kapjuk: Op. 209—209,5 C°; (a)25

D

= —334° ;

s 258,5 m,a = 9,500, e 292 m.n, = 7,600; IR: 685, 805, 898, 935, 940, 1061, 1087,' 1605, 1626 és 1665 cm"1

. Analízis: (C20

H

26

O

2

Br

2

, mólsúly: 45)8,27). Számított: C: 52,42% H: 5,72% Br: 34,88% Talált: C: 53,6, 53,8% H: 5,5, 5,4% Br: 33,1, 33,1%. 8. példa: 6a-metil-17/^hidroxi-9/3,10>a-androszt-4-en-3-on-17-acetát 9 g 6-diibrómmetilén-!l7/)'-hidroxi-9/)',10a-androsztj

4-en-3-ont az alábbi oldószerkeverékben oldunk: 410 ml 2r-!metoxietanol (ezt éjjelen át káliumkarbonát fölött állni hagyjuk, és frissen desztilláljuk) 150 ml kénmentes toluol és 7,4 ml trietilamin. Azután hozzáadunk 12,2 g előre redukált 2%-os palládium/stronciumkarbonát katalizátorból álló szuszpenziót 410 ml 2-metoxietanolban. Az elegyet szobahőfokon hidrogénnel rázzuk. 103%. hidrogéntfogyasztás után (kb. 35 perc múlva) a gázfelvétel gyakorlatilag megszűnik. A katalizátor eltávolítása után a szűredéket 1 liter vízzel hígítjuk és 750—750 ml éterrel háromszor extraháljuk. A szárított oldat bepárlásával 5,6 g maradékot kapunk, melyet szilikiagél fölött kromatografákink: ezáltal 3,8 g majdnem tiszta 6aj

metil-il7/?->hidroxi-9/5,10a-androszt-4-en^3-ont (TLC) nyerünk. Acetonból való átkristályosítás után az analitikai minta op.-je 154,5—156,5 C°. (ct)25

D

= +!29

0

;

s 246 m/j,= = 14,600; IR: 868, 1026, 1047, 1250, 1601, 1660 és 1732 cm"i. N.M.iR. 0,86/s (3) CH3

—18;

1,13/d/ J = 6,5 c/s (3) CH3

-^6;

1,33/s (3) CH3

—19; 2,03/s (3) CH3

—Ac; 4,68/m (1) CH —17; 5,87/d/ J = 1,7 c/s (1) CH —4. Analízis: (C22

H

32

0

3

, mólsúly: 344,51). Számított: C: 76,7%, H: 9,37% O: 13,93% 5 7. példa: 15 6-dibróm'metiH7/?-hidroxi^9/j,10a-androsztía-4,6-dién-3-on 30 35 40 45 50 55 60 8