155057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfatiadiazolok előállítására
155057 10 Ilyen reakciókörülmények között semlegesítjük l. példa: a sót, amikoris a 3-rövidszénláncú-alkendloxi-{alkiniloxi- vagy alkoxi)-4-szulifanilamido-l,2,i5--tiadiazol vagy N^acilszármazéka a közegből kiválik. A sót közvetlenül a reakciókeverékből 5 nyerhetjük ki a felesleges szulfanilamid eltávolítása után, azonban az így nyert termék szenyayezett. Ha sók előállítása szükséges, akkor előnyösen a megfelelő 3-alkeniloxi- (alkiniloxivagy alkoxi)-4-szuifanilamido-'l,2,5-tiadiazolt va- 1Q lamely erős bázissal, mint valamely alkálifémhidroxiddal vagy alkoxiddal kezeljük és így a sót leválasztjuk. 3-rövidszénlán:CÚ-alkemloxÍH(al:kiniloXi- vagy 15 alkoxi)-4-, (iN 4 -acilszulfanilam:ido)-l, i 2'y5-tiadiazolok előállítása esetén a fenti módszereket használhatjuk, kiindulóanyagkénit azonban N4 -aeilszulfanilamidot használunk. Az N4 -acil-gyök a sav jelenlétében történő izolálás közben váltó- 2 o zatlan marad, míg a savas elegyet hosszabb ideig nem tesszük ki hőkezelésnek. Alternativ módon eljárhatunk úgy is, hogy a 3-rövidszénlánoú-alkeniloxi-i(alkimloxi- vagy alkoxi)-4-szulfanilamido-1,2,5-tiadiazolt valamely acilezőszer- 25 rel, pl. eeetsavanhidriddel vagy ecetsavval reagáltatjuk és így az .N4 -aeil-származékot kinyerjük. Az N4 -acilszubsztituenst emelt hőmérsékleten lefolytatott savas hidrolízissel hasítjuk le olyan esetben, ha a megfelelő szulfanil-szárma- g0 zék előállítása szükséges. tA következő nem korlátozó jellegű példák a találmány szerinti eljárás részleteit ismertetik. A ;3-alliloxi-4-sz!uManila!mido-il,2,5-tiadiazol ooceidiosztatiíkus hatását a következő módszerrel határozzuk meg: 10 db kéthetes fehér Leghern-csirkébői álló falkát nedves takarmánykeverékkel takarmányozunk. A takarmányhoz különböző mennyiségi arányokban S-alliloxi^-szu'ifanilamido-l^,-5-tiadiazolt adagolunk. A vegyületet egyenletesen diszpergáljuk a takarmányban, 24 órás takarmányozás után minden egyes csirkét 100 000 spóraállapotú E. brunetti ooeystával beoltunk. További 10 csirkéből álló falkát az előbbivel azonos, azonban hatóanyagmentes nedves takarmánykeverékkel takarmányozunk. Ezt a falkát is 24 óra eltelte után az előbbivel hasonló módon beoltjuk és pozitív próba (fertőzött) céljából felhasználjuk. Pozitív ellenőrzőpróba céljából 2—4, egyenként 10 csirkéből álló falkát használunk a kísérleteknél. További egyenként 10 csirkéből álló falkát hatóanyagmentes nedves takarmánykeverékkel takarmányozunk és ezt a falkát coccidiosissal nem fertőzzük, így ez mint normál ellenőrző próba alkalmazható. A fertőzést követően a csirkéket még 8 napon át az említett takarmánykeverékkel takarmányozzuk. Ezen időpont végén a fertőzött szárnyasokat felboncoljuk. Mikroszkópos vizsgálattal a cecális és bélrendszer homogenizátumok oocysta számát meghatározzuk. A kapott eredményeket, a felhasznált hatóanyagmennyiséget a következő táblázatban részletezzük. Vegyület Életben maradt TakarmánySúlykísérleti állatok vegyület konc. % gyarapodás, g oocysta száma X IQ-6 63 9,3 — 111 0,1 0,00075 68 4,9 0,0016 96 1,5 0,003 107 <0,1 0,006 103 0,7 0,0125 110 <0,il Fertőzött próba Normál ellenőrző próba 3-alliloxi-4-szulfanilamido-l,2,5Jtiadiazol 2. példa: 55 Fehér Leghorn-csirkéket hármas falkákban lemérünk és drótfonatú fenékkel ellátott ketrecekbe helyezünk. A szárnyasokat tetszés szerinti, általában használt laboratóriumi takarmány- 60 nyal takarmányozzuk, amelybe felihasználás előtt a vizsgálandó vegyületeket bekeverjük. A normál és fertőzött ellenőrző próbákat hatóanyagmentes előbb takarmánnyal étetjük. A második napon a csirkéket peroráíisan 100 OÖO gs spóraállapotú E. brunetti ooeystával fertőzzük a fertőzést követő hatodik napon a még élő kísérleti állatokat felboncoljuk és lemérjük. A bélrendszert vízben homogenizáljuk és oocystaszámra megvizsgáljuk, Ha az összes oocystaszám 30-nál kevesebb, akkor a vizsgálandó vegyületet hatékonynak tekintjük. Az alábbiakban felsorolt vegyületek a közölt dózisban a fenti kísérletnél hatékonynak bizonyultak. 5
