155053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
155053 A találmányunk tárgyát képező eljárás íb) változata szerint az (I) általános képletű Ikinolin-származélkok. oly móldon állíthatók elő, hogy (IV) általános képletű savalkat észterezünk (mely képletben R1 jelentése a fant megadott és a kinolin-gyűrű kívánt esetiben további helyettesítőiként egy vagy tölhb altk.il -, alkiendl-, alkoxHgyölköt vagy halogenatoimot is tartalmazhat). Az észterezést önmagukban ismert (módszerekkel hajthatjuk végre. Eljárhatunk oly módon, hogy a (IV) képletű savat valamely R2OH képletű allkolhollal (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) ásványi' sav (pl. kénsav, vagy sósav) katalizátor jelenlétében észterezzük. Más módszer szerint az R2 OH fcéipletű alkoholt (IV) általános képletű savak aktivált származékával pl. a megfelelő savhalogenidekkel, pl. siavkloridokkal reagáltatjuk. A kiindulási anyagiként használt (IV) általános képletű savak: a megfelelő (I) általános képletű észterek, hidrolízisével áttlíilhatók elő (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és a kinolin-gyűrű kívánt esetiben további szubsztituensként egy vagy több alku-, alkenil-, alkoxi-gyököt vagy halogénatomot is tartalimazlhat). A hidrolízist savas (pl, sósav) vagy lúgos (pl. szervetlen bázisok, mint alkálihidroxidolk, pl. nátriumhidroxid vagy kóliumihidroxid) közegben; végezhetjük el. A hidrolízist célszerűen hígító- vagy oldószer jelenlétében (pl. etanol, víz vagy aceton) hajítható Végre és a .reakció melegítéssel gyorsítható vagy telhető teljessé. A találmányunk, tárgyát képező eljárás c) változata szerint a feinolin-gyűrűn egy vagy több halogíéin-szubsztituenst tartalmazó kinolin-sziármazékok. oly módon állíthatóik elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületét (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent megadott és a kinolin-gyűrű a fcarlbooiklikus gvűrűn legalább egy helyette sí tétlen helyzetet tartalmaz) hialogénezünk. A halogénezést N-halogénezett aimidoklkal, pl. N-!halogé)n-iszukicihiimiiideiklkel, pl. N-klór-szukiaimirniddel hajtjuk végre. A reakciót inert hígító- vagy oldószerben (pl. diímetiiliformaimid) végezhetjük el és az melegítéssel1 gyorsítható vagy vagy tehető teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítoitt kinoMn-száirimazéfcok előnyös anti-coocidiális tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek különösen hatásosak a beleikben működő Eimeria brunettii fajjal szemben, továbbá bizonyos származékok hatásosnak bizonyultak vakbélben működő E. teneOla és E. necatrix fajokkal szemben. A vegyületek állatgyógyászati készítmények (pl. koncentrált takarmány premixek vagy gyógyító hatású táplálékok) hatóanyagaként a baromfi vagy egyéb háziállat-iooiecidiosis megelőző kezelése során nyerhetnek alkalmazást. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint továbbá állatgyógyászati készítmények állíthatók elő, melyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és a kinolin-gyűrű a fentiekben ismertetett módon helyet-5 tesítve lelhet), továbbá nenirtoxilkus hordozóvagy vivőanyagokat tartalmaznak. Az állatgyógyászati készítmények pl. koncentrált takarmány .premixek formájában ké-10 szíitihetők ki, melyeik elkészítésénél a hatóanyagot valamely inert hígítóanyaggal (pl. kaolin, talkum, kalciumkarbonát, fullerföld, attapulgus, agyag, vagy szárított kagylóhéj), vagy pedig valamely hígítóanyaglként használt táp-15 látókkal (pl. finomra őrölt búza, szárított szemes termények, búzaliszt vagy kukoricatorzsa-liszt) összekeverjük. A cél az, hogy a fent említett premixeket állati táplálékokkal tovább hígítsuk és ily módon megfelelő, a ba-20 romifi vagy egyéb háziállatok által közvetlenül elfogyasztható, gyógyító hatású táplálékot készítsünk. A baromfi közvetlen etetésére szolgáló, gyógyító hatású készítmény előnyösen 0,00005—0,1 súlyszázalék, előnyösen 0,000il— 25 0,001 súly% hatóanyagot tartalmaz. Ugyancsak előnyösen használhatók fel azon koncentrált premixek, melyek (kb. 0,1—2í5 súly%, célszerűen 0,2—2; súly% hatóanyagot tartalmaznak. A fenti állatgyógyászaiti készítmények kívánt 30 esetben további, az állatgyógyászatban használatos anyagokat (pl. isimert antihelmiiintikumokiat, növékedésserkentőket, antibaktariális anyagokat, vagy trankvillánsokat) is tartalmazhatnak. c5 Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendőik. 40 1. példa: 93 rész dietü-3-benziloxi-amlinoHmetilén-malonátot részletekben 450 rész forró difenil-45 éterhez adunk. Az elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő mellett forraljuk, majd lehűtjük. A szilárd anyagot leszűrjük, széntetrakloriddal mossuk és dimetilformamidból kristályosítjuk. A termék 205 C°-on olvadó etil-7-50 -benziloxi-é-hidroxikinolin-S-karboxilát. A kiindulási anyagként használt dietil-3--benziloxi-anilino-metilén-malonát előállítása a következőképpen történik: 45 rész 3-benziloxi-55 -anilin és 51 rész dietiletoxi-metilén-malonát elegyét 1 órán keresztül 100 C°-on melegítjük. A kapott szilárd terméket etanolból kristályosítjuk. A nyert dietil-3-benziloxi-anilino-jnetilén-malonát olvadáspontja: 71 C°. 60 2, példa: 17 rész 3-n-dodeciloxi-anilin és 13,5 rész dietil-etioxi-metilén-malonát elegyét 100 C°-on 65 2 órán át .melegítjük és a kapott nyers dietil-3
