155049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására
155049 11 12 los oldatával kezeljük. Az elegyet leszűrjük és a szűrőn lévő sárga, szilárd anyagot acetonból átkristályosítjuk. Sárga, 166—167 C°-on olvadó tűk alakjában 54dor-2~[3-{4-(2-hidroxietil)-piperazino]~prapilamino]-2'-fluor-benzöfenon-diinialeátot kapunk. Kitermelés: 2,9 g. 11. példa'. 6 g 7-klór-:5-(2'-íluor-fenil)-l,3-dihidro-l-[3--[4-{2-viniloxietil)-piperazino]-propil]"2H-l,4--benzodiazepin-2-on 85 ml 3 n sósav és 75 ml etanol elegyóvel képezett oldatát 9 órán át visszaíolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A lúgos elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extráktól 3X150 ml híg szódaoldatta! mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet kis térfogatra bepároljuk. A betöményített diklórmetános oldatot semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopra visszük és 50—50 tf %-os etiléter/etilacetát eleggyel kromatografáljuk. Sárga olaj alakjában 5-klór-2-[3-[4-(2-viniio-xietil)-piperazino]-propilamino]-2'-tíuor-benzoíenont kapunk. A sárga olajat maleinsav metanolos oldatával kezeljük. A képződő oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk, a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és acetonból átkrjstályosítjuk. Csillogó, sárga, 140—142 C°-on olvadó prizmák alakjában 5-klór-2-'[3-[4-(2-viniloxietil)-píperazino]-p:ropiiamino]-;2'-fluor-benzofenon-dimaleátot kapunk. Kitermelés: 2,9 g. 12. példa: 4,8 g 7-klór-l-[3-[4-(2-etoxietil)-l-piperazino]-propil]-5-(2'-;fluor-fenil)^l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-trimaleát 85 ml 3 n sósav és 80 ml etanol elegyével képezett oldatát 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A képződő lúgos oldatot diklórmetánnal extraháljuk. A diklórimetános extraktokat híg szódaoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet kis térfogatra bepároljuk. A betöményített diklórmetános oldatot semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük és etilacetáttal kromatografáljuk. Sárga olaj alakjában 5-!klór^2-[3^[4-nl (:2-etoxÍHetil)Hpiperazino]Hpropilamino]-2'-fluor-benzofenont kapunk. A sárga olajat etanolos maleinsav oldattal kezeljük, a kapott oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és acetonból átkristályosítjuk. Sárga, 153—155 C°on olvadó prizmák alakjában 5wklór-2-[3^[4--'(2r-etoxietil)J piperazmo]^propilamino]-l2'-fluor-benzofenon-dimáleátot kapunk. Kitermelés: 2,6 g. 13. példa: 7,3 g (0,02 mól) 7-klór-l-.(3-klór-propiÍ)-5--C2'-fluor-feml)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 3,0 g (0,02 mól) nátriumjodid, 7 g (0,08 mól) morfotin és 75 ml metiletüketon elegyét 22 órán, át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuik és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extiraktot híg szódaoldattal -mossuk ás a terméket 3 n sósavval e-xtraiháljuik. A savas extraktokiat egyesítjük, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuik és a terméket diiMórmetánnal isimét extraháljuk. Az extraiktokat híg szódaoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és betömémyítjüik. Sárga olajat kapunk. Az olajat -metanolos maleinsav oldattal kezeljük és a kiváló feíhér anyagot metanolból átkristályosítjuk. Színtelen, 183—185 C°-on olvadó iapocsösák alakjában 7-iklór-5-i(2!'Hfluor-!feniil)^l ,3Mdihidro-l-(3L )mo:rífoliino-Íp)ropü)-2iH-il A>-benzodiazepiin-2-on-moino'rn-aleátot kapunk. 5,9 g 7-íklóir-5-(2^fluor-femil)-l,3-di)hidro-l-(3-Hmorifblino-pirop! il)-2!H-1.4-ibenzO'diazepi!n-2-0!n, 70 ml 3 n sósav és 70 ml etanol elegyével képezett oldatát 9 órán át visszaíolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztill-áljuk és a maradékot ammóniunilhiidroxiddal meglúgosítjuk. A képződő lúgos reaikcióelegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diikl-órmetános extraktot híg szódaoldattal mossuk, vízimentes nátriumsaul-fát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A betöményített diklórmetános oldatot semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopra -adjuk, és ©tilátenrél kiromatograíáljuk. Az etiléteres, frakció betöiményítése után olajszerű 5-íklóir-J2iJ(3-imoirfolin-o~ -propil-amino) -2 '-f luor-ibeinzof enont kapunk. A kapott olajat metanolban oldjuk és az oldatot sósavgázzal telítjük. A kiváló sárga anyagot leszűrjük és -metanol/éter elegyből átikristályosítjuk. Sárga, 148—150 C°-on olvadó tűk alakjában 5-iklór-2K'3^moir;Minopropilaminoj-2'Hflu~ or-beínzofenonJhidrcikloridot kapunk. A kitermelést nem 'határoztuk meg. 14. példa: 1,3 g l-(2-dimetiila!minoetil!)^5-fíenil-7-trdifluormetilnSHHl ,4-benzodiazepin~2!(lH)-on diilhidrokloirid 50 ml etanolban és 40 ml 3n sósavban képezett oldatát 8 órán át visszaífolyiató hűtő alkalmazása mellett fonraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuik és a maradékot ammóniuimihidroxiddal mieglúgosítjuik. A lúgos elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extnaktokat híg szódaoldíattal mossuik, vízmentes nátriüimszulfát felet szárítjuk, szűrjük és a szűrletet kis térfogatra betöményítj'ük. A nyert diklóinmetános oldatot semleges alumíniumoxiddal töltött oszlopra adjulk és etiliacetéttal kromatograifál'juk. Az étilacetátos 10 15 20 25 ,-:o 25 40 45 50 55 60 6
