155047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-szerin-metilészter rezorválására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 17. (GO—1001) Közzététel napja: 1968. III. 30. Megjelent: 1969. IV. 30. 155047 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Gimesi István aki. vegyész, Budapest, 39%, Geri Sándor technikus, Budaörs, 33%, Tóth, Géza oki. vegyészmérnök, Budapest, 20%, Bajusz Sándor oki. vegyész, Budapest, 8% Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás DL-szerin-metilészter rezolválására 1 tnhiűn A találmány tárgya . eljárás D-szerin-metilészter (kinyerése ratíém szerki-metdlésztenbő] dilbmzol^D-lboirkősavval végzett reagóiltiatása útján. Ismeretes, hogy a neutrális raoém aminosa- 5 vak rezolválása különböző származékaikon (főleg észtereiken) keresztül, rezolváló sav felhasználásával történik. A klasszikus eljárás E. Fischer nevéhez fűződik, alki a szerint p-nitnro-bmzoil-szerinné io alakította, és az így kapott erős szerves savat egy alkaloiddal (pl. kinin) kristályosította szét a D-, illetve LHp-nitroJbenzoi!l-^szerin kiniinné. A diasztereomer sót elbontotta, és a visszakapott D-p-nitrobenzoilMszerint D-szerinné alaki- 15 totta (Ber. 69, 2942 (1906). Egy másik eljárás szerint a DL-szerint benzilészterré alakítják, és az így kapott észtar bázist metanolos közegben dibenzoil-D-borkősavmonolhidiráttal diasztereomer sóvá alakítják. A 20 metanolos oldatból kiválik a D^szerin-benzilészter-dibenzoil-D-tartarát, amit elbontanak, és a henzilésztert szerinné. alakítják át (Ber. 91, 157 (1968). Egy másik ismert eljárás szerint az alanin- 25 benzilésztert, valin-etálésztart, leuein-etilésztert, fenil-ialanin-etilésztert etanolos közegben dibenswil-D-borkősav-^monohidráttal rezolválják (Ber. 90, 1275 (1957). A felsorolt 'módszerek hátránya,, hogy aimeny- 30 nyiiben cükloszerin gyártáshoz akarják felhasználná, akkor előbb egy másik észtert kell rezolválni, majd azt elbontva szerin-metil'észtert keld készíteni, ha pedig nem rezolválnák valamely közbenső lépésben a gyártás folyamán, ekkor a gyógyászati szempontból hatástalan L-^cikloszerint is előállítják, ami' felesleges, és nagy anyagfelhasználással jár. Ezért az utóbbi években különösen megnőtt az érdeklődés a szerin-tmetilészter rezolwálása irányában. A 379 5213 számú svájci szabadalom ezt a problémát kívánja megoldani, amikor DL-szérin-metiiésztert rezolvál dibenzoil-D-toorfcősavval. A szerin-metilészter • HCl-t kloroformos közegben ammóniagázzal alakítják át szerin-metilészter bázissá. A kloroformot bepárolják,, miajd a kapott bázist metanolban oldják fel és, hozzáadják a dibenzoil-HD-iborkősav-monohidrát metanolos oldatát, amiíkoir 'kiválik a D-sKeránmetilészter-idiibenzoil^D-tartarát. A diasztereomer sót metanolos közegben sósavval bontják .meg, és éterrel kicsapva kapják a D-szerm-metilészter-HiCl-t. A dibenzoil-P-barkősavat regenerálják. Ez az eljárás azonban ipari méretekben nem kivitelezhető. A felhasznált rezolválószer <menynyisége nem biztosítja az egységes D-szerin^metilészter-D^dibenzoil-taríarát kialakulását, saivlanyú só is keletkezák, ami a rezolválás hatásfokát rontja. (A savanyú diasztereomer só-155047