155031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok előállítására
155031 15 16 67%-a) kapunk; e vegyület oxálátja 160—162 C°~on olvad. b) Ugyanezt a vegyületet előállíthatjuk a 9. példában leírthoz hasonló módon is, 23,4 g 5-klór-2-am:inobenzhiidrolból és 17,0 g 3-d.ietilamin-opropilmustárolajból kiindulva. Hozam 73%, a vegyület oxalátjának olvadáspontja 150—162 CJ . 11. példa: 2-aniino-4-fenil-5-klór-4H-3,l-benzotiazin. 23,4 g 6-klór-2-aminobenzhidrolt (op. 139— 141 C°, etanolból kristályosítva; előállítva 6--klór-2-amino-benzofenon nátriumbórhidriddel való redukálása útján) és 7,6 g tiokarbamidot 75 ml 48%-os brómhidrogénsavban 2 óra hoszszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd a levált csapadékot ieszivatással elkülönítjük metiiénklórid és híg nátriumhidroxidoldat 2 fázisú elegyével kirázzuk. A meülénklóridos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfátoii szárítjuk, majd bepároljuk. Maradékként 20,6 g 2-ami.no-4--fenil-5-klór-4H-3,l-benzoliazi.nt (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, csaknem színtelen kristályok alakjában. Benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után a termék 207—209 C°-on olvad. 12. példa: 26,8 g 5,4'-dik!ór-2-aminobenzhidrolt (a metanol és víz elegyéből kristályosított termék 130—131 C°-on olvad; előállítva 5.4'-diklór-2--aminobenzofenon nátriumbórhidriddel való redukálása útján) és 7,6 g tiokarbamidot 37,7 g p-íoluolszulfonsav 6:0 ml vízzel készített oldatában 2 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet híg nátriumhidroxidoldattal meglúgositjuk és benzollal extraháljuk. A benzoics oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a kapott maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 26 g 2-amino~4-(p-klórfenil)-6-klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 84%-a) kapunk színtelen kristályos termék alakjában, amely 189—191 C°-on olvad. Ugyanilyen módon állíthatunk elő 26,4 g 2--amino-,5-klór-4'-metoxi-benzhidrolból 20,4 g 2--amino-4H(p-metoxi1 fenil)-6-klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 67%-a), amely benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 166—168 C°-on olvad. 13. példa: 2-allilamino-4-!fenil-:6-klór-4H-3,l-benzotiazin. 47 g 5-klór-2-aminobenzhiidrolt 300 ml éterben oldunk, majd ,20 g allil-mustárolaj hozzáadásával 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyből azután az étert ledesztilláljuk és visszamaradó olajszerű terméket 300 ml tömény sósavval 30 percig hevítjük vízfürdőn. Lehűlés után a reakcióelegyet nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Benzollalextrahálunk és ilymódon 58 g 2-allilamino-4-5 -í'enil~8-któr-4H-3,l-benzotiazmt kapunk barna olaj. alakjában. Ezt a terméket tisztítás céljából kevés acetonba oldjuk és 23 g oxálsav-dihidrát acetonos oldatához adjuk; az oldatból éter hozzáadása után 53 g oxalát különíthető el, sziníe-10 len kristályok alakjában. Ebből az oxalátból azután híg nátriumhidroxid oldattal és metilénkloriddal való kirázás, majd a szerves fázis bepárlása útján 41,5 g tiszta 2-allilamino~4-fenil-8-klór-4H-3,l-benzoliazmt (az elméleti hozam lg 66%-a) kapunk; a petroléterbol átkristályosított termék 111—113 C°-on olvad. 20 40 50 55 60 65 14. példa: 2-etilamino-4-fenil-4H-3,l-benzotiazin. a) 20 g 2-amino-benzhidroU és 13 g ctiímustárolajat 10 percig hevítünk 90 C° hőmérsék-25 léten, majd gyorsan lehűtjük a reakcióelegyet. Éterrel való- eldörzsölés után a kapott kristálypépet íeszivatjuk és kevés éterrel uíánamosunk. Ilymódon 23 g N-etil-N'-[2-(a-hidroxibenzil)]-feniitiokarbamidot (az elméleti hozam 80%-a) 30 kapunk, 120—122 C"'-on olvadó színtelen kristályok alakjában. b) 28,6 g a) alatti módon kapott tiokarbamid származékot 200 ml tömény sósavval 30 percig ^g forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a sósav legnagyobb részét óvatosan dekantálás útján eltávolítjuk, az olajos maradékot éterrel és híg nátriumhidroxid oldattal rázzuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Maradékként sárgás olaj alakjában kapjuk a 2-etilamino-4-fenil-4H~3,l-benzotiazmt. Cikiohexánból való átoldás útján tisztítva 19,5 g színtelen kristályos terméket (az »c elméleti hozam 73%-a) kapunk, amely 76—78 C°-on olvad. 15. példa: 2-etilamino-4-(p-metoxifenil)-6-klór-4H-3,lbenzotiazin. 3:5 g 2l -(co-etil-tioureido)-5-klór-4'-metoxi-benzhidrolt (Az etanol és víz elegyéből kristályosított vegyület 132—134 C°-on olvad; előállítva 2-amino-5-klór-4'-metoxi-benzhidrolból és etilmustárolajból) a 14. pédában leírthoz hasonló módon 150 ml tömény sósavval 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ilymódon 28,5 g 2-etilamino-4-i (p-metoxifenil)-6.-klór-4H-3,l-^benzotiazint (az elméleti hozam 85 %-a) kapunk. Az etanol és víz elegyéből kristályositott termék 107—109 C°-on olvadó színtelen kristályos anyag. 8
