155031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-származékok előállítására

155031 13 14 savval 1 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez lehűlés után híg nátronlúgot adunk és az így meglúgosított elegyet etilacetáttal többször extrahátjuk. Az oldószer vákuumban történő elpárolog -tatása után a maradékként sárgás olajszerű terméket kapunk, amely bizonyos idő múlva kristályosan megdermed. Benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 25,6 g 2--metilammo-4^feml-i6-klór^4H-3,:l-benzotiazint (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, 109,5—110,5 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. c) 23,4 g 5-klór-2~aminobenzhidrolt és 7,3 g metilmustárolajat 50 ml 48%-os brómhidrogénsavfoan 2 óra hosszat forralunk kev eres közben, visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet a b) alatt leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és a kapott reakcióterméket tisztítás céljából III aktivitású bázisos aluminiumoxidon kromatografáljuk, benzolt használva eluálószerként. Az ilymódon kapott 2-metilamino-4-fenil-6-klór-4H-3yl-benzotiazin 109,5—110,5 C°-on olvad 'és azonos a <b) alatt leírt vegyülettel. A hozam 20,7 g (az elméleti mennyiség 72%-a). 6. példa: 2-etilammo-4-fenil~S-klór-4H-3,l-benzotiazin. a) 35 g 5-klór 2-aminobenzhidrolt 26 g etilmustárolajjal 5 percig hevítünk vízfürdőn, majd az elegyet éjjelen szobahőfokon állni hagyjuk. A kapott kristálypépet a mustárolaj feleslegének eltávolítása céljából 75 ml benzollal forraljuk. Ilymódon 43 g N-etil-jN'-![4-Mór--2-(a-hidroxibenzil)]-feniltÍQkarbaimidot (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, 147-^148 C°-on olvadó színtelen kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja etilacetát és petroléter elegyéfoől történő átkristályosítás esetén is állandó marad. b) 3;2 g a) alatti módon kapott tiokarbamidszármiazékot az 5 to) példáiban leírthoz hasonló módon brómíhidrogénsavval hevítünk, amikoris termékként 25,6 g 2-etilamiho-2Hfenil-6nklór-4H-3,14)enzotiazint (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely 118—120 C°-on olvad. c) 2)3,4 g 5-klór-2-aminoiben:ahidrolt 9,0 g etilmustárolajjal reagáltatunk az 5. c) példában leírthoz hasonló módon; így 2'0,ö g 2-etilaimino-4-fenil-J6-klór-4H-3,l-benzotiaz;rnt (az elméleti hozam 68,4%-a) kapunk, amely 118—120 C°-on olvad. 7. példa: 2-benzilamino-4^fenil-6-klór-4H-3,14>enzotiazin. 13,7 g 2-4amino-4-jfenil-8-klór-4H-3,l-benzotiazint (amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő) 25 ml benzilaminban 2,5 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet lehűlés után petroléterrel hígítjuk, amikoris olajszerű alakiban kiválik a 2-benzil-J0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 amino-4^feml-6-klór-4H-;3,l-ibenzotiazin. III aktivitású bázisos aluminiumoxidon kromatografálva és benzol és petroléter 1:1 arányú elegyével eluálva 12,7 g 2nbenzilamino-4-fenil-^6-klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 70%-a) kapunk 107—109 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 8. példa: 2-fenilamino-4-femll-6-klór-4H^3,l-benzotiazin. a) 23,4 g 5-klÓ!rJ2-aminobenzhidrolt 13,5 g fenilmustárolajjal-reagáltatunk az 5. c) példában leírthoz hasonló módon. így 26,5 g 2--fenilamino-4-ifenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 76%-a) kapunk; a benzol és petroléter elegyéből átkristályosított termék 148—150 C°-on olvad. b) 5,5 g 2-amino-4-.fenil-6-kló:r-4H-3,l-benzotiazint (előállítva a 3. példa szerint) 15 ml anilinban 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az anilin feleslegének legnagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk és a kapott olajszerű maradékot a 7. példában leírthoz hasonló módon aluminiumoxidon kromatografáljuk. Ilymódon 5,0 g 2-<fenilamino-4--fenil-6-klör-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 148—450 C°-on olvad és azonos az a) alatt leírt vegyülettel. 9. példa: 2-(2'-dietilaminoetil)-amino-4-ifenilj6-klór-4H-3,1-benzotiazin. 35 g 5-klóir-2-ammobenzhidrolt és 25 g dietilaminoetil^mustárolajat 100 ml 48%,-os brómhidrogénsavban 2 óra hosszat forralunk keverés közben, visszaíolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet híg nátriumhidroxidoldattal hűtés közben meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradó olajszerű anyagot III aktivitású bázisos aluminiumoxidon kromatografáljuk és benzollal eluálunk. Ilymódon 44 g 2-(2'-dietilammoetil)-amino-4Hfenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 79%-a) kapunk világossárga szinű olajszerű termék alakjában. E vegyület oxalátja 150—152 C°-on olvad. 10. példa: 2^(3'-idietilaminopropil)-amino-4Hfenil-6-klór-4H-3,1 -benzotiazin. a) 11,7 g 5-klór-2-amino-benzhidrolt és 9,5 g 3-dietilaminopropil-tiokarbamidot 30 ml 48%-os brómhidrogénsavban 1 1/2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A szokásos módon feldolgozva a reakcióelegyet, 13,0 g olajszerű 2-i(3'-dietilaminopropil)-ammo-4-fenil-6--klór-4H-3,l-benzotiazint (az elméleti hozam 7