154993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-es helyzetben szubsztituált ösztraktrién-származékok előállítására
154993 Ez még. a spektrum 15 hetero ciklusos 16 -diént határoz IR-spektrum (kloroform) Van OH-sáv 3590 cm^-nél Van C = CH-sáv 330Ö omri-nél Van nem konjugált keton-sáv. O. lépés: 3-oxo-17/3-i hidroxi-7a-imetil-17a-Hetinil-ösztra-4,9,11 -tr ién Háromnyakú lombikba inert atmoszférában egymást követően 4 g 3-OKO-ITß4iidroxi^a-métil-17ía-etinü-iösztra-5(10),9i(ll)^diént, 100 cm3 dijklóretánt, majd i8 g diklár-diiciánbenzokinont viszünk be. Az elegyet 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a hidrokinont leválasztjuk, diklóretánnal mossuk, majd az egyesített szerves fázisokat nátriumhidrogénkafbonát-oldattal, nátriumhidrogénszulfittal és sós vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így 3,6 g nyers terméket kapunk. Ezt eluálással szilikagélen tisztítjuk kloroform és ecetsavas etillészter ©legyével. Az eluátumot szárazra pároljuk. A maradékot .minimális mennyiségű etanolból visszafolyató hűtő alatt átkristályosítjuk. Hagyjuk kikristályosodni, jéggel hűtjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 595 mg tiszta terméket kapunk, 214 C° olvadásponttal. Az anyalúg bepárlása útján még 1:97 mg terméket nyerünk. Elemzéshez az anyagot újra átkriístályosítjuk meleg és hideg etanolból. A 3-oxo-'17/?-hidroxi-7«-imetil-17a-etin!il-ösztra-4,9,íll-triént színtelen tűk alakjában kapjuk, amelyek alkoholokban, éterben, acetonban, benzolban és kloroformban oldódnak ós vízben oldhatatlanok. Olvadáspont: 215 C°; [«]20 D = —38° (c = 0,5% metanol). UV-spektrum (etanol) ^max 238 mpL-on ír1 "» = 202 Inflexió 271 m/í-on = 123 •max 343 im/x-on ^lcm = 930 = 2,8 700) Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 2. példa: 3roxo^l 7i/?-ihidroxi-7a,il 7!a^dime:til-ösztr:a-4,9,11--trién előállítása A. lépés: 3,3-diimetoxi-17/5-ihidroxi-7a,17a-dimetilJösztra-J5!(:10),9i(H)-dién 10 15 20 25 80 40 45 ^0 55 60 2,3 mól metilmagnéziumbromid 110 cm3 éterrel készített oldatához, amelyet, kb. 0 C°-ira hűtöttünk, 20 perc alatt 1,7312 g az 1. példa L. lépésében ismertetett módon készített, 90 cm3 fi g vízmentes benzolban oldott 3,3«di(metoxí-17--oxo-7'a-metil^ösztra-5i(10),9i(ll)~diént kapunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután vizes jéggel hűtött telített ammóniuirMorid-oldatiba öntjük, dekantáljuk, és vízzel a mosóvíz semlegességéig mossuk. Ezt követően szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 2,045 g 3,i3Hdimetoxi-l 7^-)hidroxi-7|a,:l 7a-diimetil-ösztra-5i(10), 9(l'l)-dién<t nyerünk, amelyet így használunk fel a következő lépéshez. UV-spektrum (etanol) 243 im/'-on £= 17 400 A termiek vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan, és a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. B. lépés: 3-oxo-17/ ő-hidroxi-7a,17a-di,metil-ösztra-5)(,10),9i(ll)-dién Inert atmoszférában 10 cm3 5%-os jégecethez 2 g 3,3-dimetoxi^l 7^hidir.oxi-7a,17a-dimetil-ösztra-5(10),a(ll)-diént adunk, 15 percen át keverjük, majd 5 om3 vizet adunk hozzá és újabb 15 percen át keverjük.. Ezután lassú ütemben telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatiba öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 1,77 g 3-oxo-17/?Mhidroxi-7a,[17a-diiimetiil-ösztra-5i(10),9(ri)-dient kapunk, amelyet így használunk fel a következő lépésihez. UV-spektrum (etanol) Á„1(IX 241 m,u-on 14 900 A termék vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban' oldhatatlan, és a szokásos szerves oldószerek legnagyobb részében oldódik. C. lépés: 3-oxo-17/?Hhidroxi-7«,.17ö-dimetil-ösztira-4,0,!lil-trién 1,6 g 3-oxo-17^-Thidroxi-7a,17a-diimetil-iösztra-5(10),9i(ll)-diént keverés köziben nitrogén atmoszférában 32 cm3 vízmentes dioxánlban oldunk, majd 2,4 g 2,3-diklár-( 5,>6^dieián-benzokinont adunk az elegyhez, és. 28 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután leszűrjük, a szűrletet telített vizes nátriumhidrogénkanbonát oldattal és vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot imetilénkloriddal vesszük fel, és magnéziumszilikáton szűrjük. A szárazra párolt szűrletet imagnéziumsziliikáton kiromatografáljuk, és metilénkloriddal és 2% acetonnal eluáljuk. Az eluátumot szárazra pároljuk, és etanolból átkristáilyosítjuk. Így 175 mg 3-oxo-«17/?-ihidroxiJ7a,17ia-dimeöl-ösztra-4,0,ll-triértt nyerünk, 17,3 C° olvadásponttal. ['a]20 D = —126° c = = 0,67% metanol). 8
