154938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

154938 15 16 25. példa: 7-KlórH5-4butilidén-3^(l-pirrolidinil)-i2-oxo-l,2--dihidro-SH-benzotf^l^-diazepin (4385 jelű vegyület). {iD) módszer) 5 g 439,1 CB jelű vegyületet szobahőmérsékleten keverünk 7 g pirrolidinnel, 50 ml vízmentes metanolban. Elég erős höfejlődés lép fel, a szilárd anyag egyidejű feloldódásával. 12 óra állás után színtelen szilárd anyag különül el, amelynek kiválása közelítőleg a 12. órában kezdődik. Szűrés és metanollal való mosás után a szilárd anyagot abszolút etanoiból kristályosítjuk át. 3,5 g színtelen kristályt kapunk 70%-os kitermeléssel; op. = 241 C°. 26. példa: * 7-Klóí

r-5-icáklohexil-)3-oián-2-oxoi2i,;3^diihidro~ -lH-benzo(f)-l,4-diazepin (4431 CB jelű vegyület). (E) módszer) Két órán át visszafolyó hűtő alatt forralunk 4 g 4253 CB jelű vegyületet és 1 g kálium-cianidot 150 ml vízmentes metanolban. A szilárd anyag fokozatosan oldódik, és barna oldat keletkezik. 10 Az oldószert vízifürdőn vákuumban lehajtjuk. A maradékot vízzel és éterrel felvesszük. Az éteres réteget dekantáljuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az étert vízfürdőn vákuumban lehajtjuk. A szilárd maradékot metanolból átkristályosítjuk; op. = 236 C° (mikrotégely). Kitermelés 50%. 27. példa: 7-Klór-5-ciklohexilidén-2-oxo-l,2-dihidro^5H-benzo(f)-l,4-diazepin (4386 CB jelű vegyület). i(F) módszer) Szobahőmérsékleten keverünk 20 g 4253 CB 15 jelű vegyületet és 75 ml dietil-amint. A szilárd anyag gyorsan feloldódik, és a hőmérsékletnek kfo. 40 C°-ra való emelkedése köziben sárga oldat képződik, amelyet két órán át állni hagyunk. A dietil-amin feleslegét szoibahőmérsék-20 léten vákuumban lehajtjuk. A maradékot hígított nátrium-karbonátos éter-oldattal felveszszük. A 'kikristályosodó szilárd anyagot leszűrjük majd vízzel 'és éterrel mossuk. Acetan'ból végzett átkristályosítás után 10 g 25 sárga kristályt kapunk 57l

%-os kitermeléssel; op. = 218 C°. A fentebbi A, B, C, D, E és F módszerekkel szintetizált különböző termékeket, amelyeket a 22—27. példákban írtunk le, jellemző sajátos-30 ságaikkal az alábbi 2. táblázatban ismertetjük. 2. táblázat N°CB Módszer Tulajdonságok 4267 B 4268 B 4274 B 4380 A 4379 A 4458 A 4402 A 4381 A 4403 A 4428 B 4280 B 4281 B 4429 B 4434 C 4433 C 4435 D 4430 D 4385 D 4431 4432 4386 4436 E E F F Sárgás kristályok s Savas maleát Lásd a 23. példát Színtelen kristályok Színtelen kristályok Színtelen kristályok Lásd a 22. példát Színtelen kristályok Színtelen kristályok Sárgás kristályok Színtelen kristályok Színtelen kristályok Színtelen lemezkék Színtelen lemezkék Színtelen kristályok Sárgás kristályok Lásd a 24. példát Színtelen kristályok Színtelen kristályok Színtelen kristályok Színtelen kristályok Lásd a 25. példát Színtelen kristályok Lásd a 26. példát Sárga kristályok Sárga kristályok Lásd a 27. .példát \ Sárga kristályok Sárga kristályok op. = 244 C° (metanol) op. = 203 C° (izopropanol) op. = 222 C° (etanol) op. = 240 C° (etil-acetát) op. = 228 C° (etil-acetát) op. = 240 C° (etil-acetát) op. = 205—206 C° (etil-acetát) op. = 143—145 C° (boml.) (éter) op. = 176 C° (etil-acetát) op. = 204 C° (etil-acetát) op. = 21:2 C° (etil-acetát) op. = 187 C° (etil-acetát) op. = 207 C° (etanol) op. = 211 C° (etil-acetát) op. = 188 C° (etil-acetát) op. = 208 C° (aceton) op. > 260 C° (aceton) op. = 258 C° (etanol) op. = 241 C° (etanol) op. = 236 C° (mikrotégely) (metanol) op. = 246-^248 C° (izopropanol) op. = 218 C° (aceton) op. = 21:2 C° (etil-acetát)