154936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
154936 13 Liz^'^-^^Miortikotropin-hexaacetát Zselatin Fenol Desztillált víz • -5. példa: 14 0,5 mg 280,0 mg 5,0 mg ad 1,0 ml Liz17 ' 18 -yS 1 ~ 2 '^kortikotropm-!hexaacetát steril szűrt vizes oldatát csíramentes körülmények 10 között nátrium-polifloretinfoszfáttal és nátriumkloriddal elkeverjük, majd ampullákba letöltjük. Az ampullák tartalmát liofilizáljuk, amikoris szárazanyag ampullát kapunk, amely az alábbi komponenseket tartalmazza: 15 Liz17 - is-ßi- 24-Jkortikotropin4iexaacetát 0,5 mg Nátrium-poliflóretinfoszfát i(86,5%-os) 23,20 mg 20 NäCl 12,28 mg Felhasználás előtt a szárazanyag-^ampulla tartalmát folyadék-ampullában tárolt 2 ml desztillált vízzel elkeverjük. 25 6. példa: A következő komponensekből szuszpenziót készítünk: 30 Liz", w-^ acetát ZnCl2 Na2 HP0 4 Benzilalkohol NaCl NaOH ad pH 8,0 Desztillált víz 7. példa: "24j kortikotropin-hexa-1,0 mg 10,5 mg 1,7 mg 17,0 mg 2,5 mg ad 2 ml 2,0 g közepes, kb. 11000 molekulasúlyú poli-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidban oldunk oly módon, hogy az oldatnak 7,4 pH-értéke legyen. Ebiben az oldatban 5,0 mg Liz17 ' 18 -/? 1_2 Msortikotropin-hexaacetátot és 0,:2 mg mertiolátot feloldunk, majd az egészet desztillált vízzel 10 ml térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük. A kapott szűrt oldat ml-ként az alábbi komponenseket tartalmazza: Liz".i8-^i-24Jkor ükotropin-hexaacetát 0,5 mg Poli-L-glutaminsav 200,0 mg Nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig Mertiolát 0,02 mg Desztillált víz ad 1,0 mg 8. példa: 2,0 g poli-L-glutamiinsavat fcb. 5,7 ml 10%os nátriumhidroxidban feloldunk, hogy az oldat pH-értéke 7,4 legyen. Ebben az oldatban 35 40 45 50 55 60 65 5>0 mg Liz17 ' 18 -/ ö 1 ~ 24 ^kortikotropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot feloldunk. Az oldathoz 1 ml sósavas cinkklorid oldatot adunk (pH 2,8), amely ml-ként 5,2 mg cinkkloridot' tartalmaz. Az oldatot nátriumhidroxiddal 7,8 pH-értékre állítjuk be, majd desztillált vízzel'10 ml végtérfogatra feltöltjük. 9. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%Í-OS nátriumihidroxidiban feloldunk, hogy az oldatnak 7,4 pH-értéke legyen. Ebben az oldatban 5,0 mg Liz17 ' 18 -i / ő 1_24 -kortikotropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot feloldunk. A kapott oldathoz 1 ml 5ß mg cinkkloridot tartalmazó sósavas oldatot (pH = 2,8) és 0,85 mg vízmentes dmátriumfoszfátot adunk. Az oldatot nátriumhidroxiddal 7'8 pH-értékre állítjuk be. Az össztérfogatot desztillált vízzel 10 ml-re kiegészítjük. 10. példa: 0,7 ml desztillált víziben 11,12 mg jégecetet, 1,21 mg nátriumacetátot, 2,5 mg nátriumkloridot és 2,0 mg Liz^'^-^i^^kortikotropin-hexaacetátot feloldunk. Az oldatot desztillált vízzel 1 ml-re kiegészítjük, majd 120 C°-on 20 percig autoklávban tartjuk. Az oldat sterilizáció utáni pH-értéke 3,7. 11. példa: 0,7 ml fiziológiás nátriumklorid-oldatlban 0,5 mg Liz 17' ^-ß^^-kortikotropin-hexaacetátot feloldunk és a kapott oldatot 0,!l n sósavval 3,2 pH-értékre beállítjuk. Az oldatot desztillált vízzel 1 ml-re kiegészítjük és az 1. példa szerint hőntartással sterilizáljuk. 12. példa: 0,8 ml desztillált víziben 7,05 ml glicint és 6,08 mg nátriumkloridot feloldunk, majd ehhez-0,056 ml 0,1 n sósavat adunk. Végül 1,0 mg Liz17 > 18 -^ 1-24 -kortikotropinJhexaacetátot a fenti oldatban, feloldunk és az egészet desztillált vízzel 1,0 ml-re kiegészítjük. Az oldatot szokásos módon szűrjük, ampullákba letöltjük, és 120 C°-on 20 pereig-*utoklávban tartjuk. Az oldat sterilizálás utáni pH-értéke 3,6. 13. példa: 0,8 ml desztillált vízben 10,16 mg 1 mól kristályvizet tartalmazó citromsavat, 0,007 ml 1 n nátriumhidroxidot, 3,54 mg nátriumkloridot és 0,51 ml 0,1 -n sósavat oldunk. Ebben az oldatban 4,0 mg Liz17 ' ia -/S 1 ~ 24 -kortikotropin-hexaacetátot feloldunk, majd desztillált vízzel az ösztérfogatot 1,0 ml-re kiegészítjük. 7
