154920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homoszteroidok előállítására
8 154920 10 10. .példa: 600 mg. 6-metil-zJ4 > 6 -pregnadién-47a-ol-3,20--diont 90 ml .metanolban a 6. példa szerinti módon reagáltatunk 6,0 g stronciumhidroxiddal, és a" feldolgozást is a 6. példában leírtak szerint végezzük. Ilyen módon 6,117aa^dimetil-D4iomo-J4 ' 6 -androsztadién-17aß-ol-3,17-diont kapunk. UV: s2 4o = 16 100. 11. példa: 2 g 6-klór-l,2a-imetilén-zl4 > 6 -pregnadién-17a-ol-3,i20^diont 400 ml toluolban visszafolyató hűtő alatt két órán át melegítünk 2 g alumínium-terc.butiláttal. A reakcióelegyet lehűtjük, és jéggel, valamint annyi 5%-os halogénihidrogénsarvval kezeljük, hogy a kicsapódott alumíniumhidroxid feloldódjon. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon ikromatografáljuk, és metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,75 g 6-iklór-nl,2'a-metilén-17/?-metil-ü-foomo-zl4 ' 6 -androsztadién-17a-ol-3,17a-' -diont kapunk, 230—231 C° olvadásponttal. 12. példa: 30 mg 64dór-l,2a-;metilén-J4 ' 6 Hpregnadién-17a-ol-3,2i0-diont 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk. 40 ml abszolút 'benzolban 0,4 ml bórtriifluorid-éteráttal. A reakcióelegyet jeges vízzel elegyítjük, a szerves fázist metilénkloriddal extraháljuk, majd az extraktumot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 170 mg 6-klór-1,2'GHmetifén-ll 7^-imetil-iD-(hoino-zí4 ' 6 -androsztadién-fl7,a-ol-3,17a^diont kapunk, 230—231 C° olvadásponttal. 13. példa: A 12. példában leírtakhoz hasonló módon kapunk 200 mg 6-MórHl,2taHmetdlén-zl4 ' 6 -pregnadién-17a-ol-3,20-dionböl 40 ml dioxánban 0,4 mg bórtrdifluoridTéteráttal 175 mg 6-klór-l,2a-metilén-'l 7/?-imetil-D-homo-zl 4 > 6 -androszt adién-17a-ol-3,l 7a-diont. 14. példa: 4,0 g 6-klór-l,2iCí.-!metilén-J4 ' 6 -jpregnadién-17ar -ol-H3,20^diont 200 ml jégecetben három napon át szabatiőmérsékleten állni hagyunk 4 ml ecetsavaníhidiriddel és 4 ml bórtrifluorid-éteráttal. A reakcióelegyet jeges vízihez keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, és metilénkloridban felvesszük. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás és szárazra párlás után metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 3,9 g eHklór-l.aa-metilén-l?/?imetil^D-ihomo-/l4 ' 6 -androsztadién-:17a-ol-3,17a-dion-17-aeetátot kapunk, 262,5^263 C° olvadásponttal. UV: *281 = 17 6Ö0. Az így kapott vegyületből 1,18 g-ot 350 ml 5 metanolban 24 órán át szobahőmérsékleten keverünk 28,8 ml In nátronlúggal. Ecetsavval végzett semlegesítés után a reakcióelegyet vákuumban jól bepároljuk. Vízzel hígítjuk a maradékot, majd a kivált csapadékot leszívatjuk, 10 vízzel mossuk, és metilénkloridban felvesszük. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás és szárazra párlás után metanolból átkristályosítva 1,2 g 6-klór-l,2,a-metilén-17/?-metil-D-Jhomo-zl4 ' 8 Handrosztadién-17a-ol^3,17á-diont kapunk, 230— 15 231 C° olvadásponttal. UV: f281 = 17 500. 400 mg 6-klór-l,2:a-metilén-!l7/?-metil-D-homo-/]*'6 -íandrosztadíén-17a-ol-3,17a-diont 8. 1 ml propionsavban 24 órán át szobahőmérsékleten állni 20 hagyunk 4 ml propionsavanhidriädel és 200 mg p-toluol-szulfonsavval. Jeges vízzel végzett kicsapás után a csapadékot leszívatjuk, metilénkloridban felvesszük, nátriumhidrogénkarfoonát oldattal és vízzel mossuk, és nátriumszulfát 25 felett szárítjuk. Vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot izopropiléterből átkristályosít^ juk. Ilyen módon 310 mg 6-klór-l,2a-metilén-17/5-Hmetil-D-homo-zl4,6 -j androsztadién-:i7a-ol-.3,17a-30 -dion-17-^proptionátot 'kapunk, 165—165,6 C° olvadásponttal. UV: s231 = 171O0. 15. példa :-35 3,0 g 6^fluor-l,2a-metilén-/ d 4 > 6 ^pregnadién-17a-ol-3,;20-diont a 14. példában leírt módon reagáltatunk 150 ml jégécetben 3 ml ecetsavanhidriddel és 3 ml bóirtrifluorid-éteráttal, majd 40 a reakcióelegy feldolgozását is a 14. példában leírtak szerint végezzük. Ilyen módon, metanolból végzett átkristályosítás után, 2,9 g 6^fluor-l,2aHmetilénil7/3-metil-D -hohao-A*' 6 -androsztadién-l 7a-ol-3,17a-dion-45 -17-acetátot kapunk, 219,5—220,i5 C° olvadásponttal. UV: £280 = 18!8OO. 1,5 g 6-J fluor-l,2ia-fmetilén-17yJ-metil-'D-!homo-A4 > 6 ^androszt adién-17 a-ol-3,17a-dion-! l 7^acetátot 50 200 ml metanolban a 14. példáiban leírt módon reagáltatunk' 24 ml 1 n nátronlúggal, és a feldolgozást is a 14. példában leírtak szerint végezzük. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 1,2 g 55 6nfluor^l,2a-imetilén-Jl7/?-metil-D-ihoimo-/(4 ' 6 -androsztadien-17ct-ol-3,il7a-diont kapunk, 205—206 C° olvadásponttal. UV: s280 = 19 200. 500 mg előbbi terméket négy napon keresztül 60 37 C°-on keverünk .5 ml kapronsavanhidridben 250 mg p-toluol-szulfonsawal. Ezt követő vízgőz-desztilláció után a vizes fázást metilénkloriddal extraháljuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Szárazra párlás és szilikagélen végzett fi5 kromatografálás után olaj alakjában 450 mg S
