154907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
154907 4 figuráeiója a normális szteroidokétól és milyen értelmű ez az eltérés (9a, 10/? a normális 9/?, 10« helyett). A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek különleges farmakológiai hatá- 5 sokat 'mutatnak, különösen hormonális hatá-. sukkal tűnnek ki.. E vegyületek általában progesztatív hatásúak. Így különösen a 16a, 17a-izopropilidénddoxi-i9^,lltOta-pregn-4-én-i3,20-dion orális és parenterális úton beadva progesztatív 10 hatású, androgen és ösztrogén hatást nem mutat, decidüomákat vált ki, a terhességi állapotot — különösen valamely ösztrogén hatású vegyület egyidejű beadása esetén — fenttartja és az ovulációt gátolja. A löa,17a-izopropilidén- 15 dioxid)/?,i0«-piregna-4-dién-3,20-dion minőségileg ugyanilyen tulajdonságokat mutat., Orális és parenterális beadás esetén progesztatív hatást mutat továbbá a 9ß, lOa^pregna^ö-dién-3,20-diion[líi!a4 7«-d]-2'«-íenM'-ibéta-metil-l',3 - 20 -dioxolán és a 16a,!l7a-[ra-i(2"-furil)^etÍ!léndioxi]-9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dion is. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek jellemző példáiként az alábbiak 25 említhetők: 16a,l 7a-izopropiiidéndioxi-9/?, 10re-p,regn-4-én--3,20-dion, 16i a,17a-izopropilidéndioxi-9/?,10a-p!regna-4,6--dién-3,20-dion, S0 9/í,il0«-pr egna->4,;6-dién-3,20-dion-[ 16«, 17a-d]-;2'a-fenil-2'/?-metil-l',3'-dioxolán, 16a,17a-[il'a-í(2''-furil)-etiléndioxi]-,9/ S,-10a-p!regna-4,6-d!Íén-3,20-dion, ßa-metil-lßariya-izoproipilidendioxi-g/?, z5 10a^pregn-4-én-3,20^dion, 6/?-.metiUGa,il 7a-iz0propilidéndioxi-9/5, 10a-Hpregna-3,:5-dién-20-on, 6-klór-l 6a,'l 7a-izopropilidéndioxi-9/J,;l Oa--pregna-l^jJa-trién-S^O-aion, 40 6nf luor-16«, 17a-izopropilidéndioxi-9/?,l Oa-jpregoa-4,;6-dién-3,20-dion, 16ö;,!l'7ia-izopropiMdéndioxi-í9!/?,!l!0«-pregna-l,4,6--trién-3,20-dion, 6J kfór-16a,17a-izop;ropilidéndioxi-9/?,10a- 45 -pregna-4,<6-dién-3,20-dion, 21-aoetoxi-lGa, 17a-izopropilidéndioxi-9/)7 ,10a-^pregna^ö-dién-S^O-dion, 21 ^aeetoxi^l 6a, 17a-izopropili déndioxi-9/J, 10«-pregn-4-én-3,20-d'ion, . • 50 6/kfluór-16a,l 7<a-izopropilidéndioxi-9/?, 10a-pregna-1,4-dién-3,20-idion, 6-^metil-l 6a, 17a-izopropilidé,ndioxi-9/?, 10a-pregn:a-4,i6-diién-3,2l 0-dion, 16a,l 7a-izopropilidéndioxi-9/ ö, 10a-pregna-l ,4- 55 -dién-3,20-dion, 6/?-klóir-l 6a, 17a-izopropilidéndioxi-9/?, 10a- ' -pregna-l,4-dién-3,20-dion, 6(a vagy /?)-fluor-l'6a,17a-izopropilidéndioxi' -9/?,'10!a-pregn-4-én-.3,20-dion. 60 A találmány szerinti eljárás termékei az ilyen jellegű vegyületek előállítására ismert eljárási [műveleteikkel állíthatók elő. Így különösen az 1,2- és 6,7-helyzetű kettőskötések kialakítására, a 3,5-bisz-dehidro-3-enoléter- ill. -ész- 65 ter-esoport bevitelére, a 2íWhidroxi, 21-aciloxi-és 16,17-iketál-esoport bevitelére, valamint a 6-halogénatoímnak vagy ÖHmetilcsoportnak a 9a,il0/S^szteroidok molekulájába való bevitelére oly eljárási (műveleteket alkalmazhatunk, amelyek normális szteroidok esetében is általaiban alkalmazhatók az ilyen csoportok és helyettesítők kialakítására ill. bevitelére. Az (I) általános kópletű új vegyületek előállítására a találmány értelmében különösen az alábbi módszereket alkalmazhatjuk: a) Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R3, Rg és R 2 i jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, de R3 nem lehet S-^aciloxi- vagy 3-alkoxi-3,5-jbisz-dehidro-csoport — valamely X1 — C—X, O általános kópletű ketonnal vagy aldehiddel — e képletben Xx és X 2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek és pedig hidrogénatomot, alkil-, aril-, aralkil- vagy beterociiklil-esoportot képviselhetnek — reagáltatunk. b) Valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R6, R 2 i, X x és X 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és a 6- és 7-helyzetű szénatomok között kettőskötés is lehet — az 1- és 2-nelyzetű szénatomok közötti kettőskötés kialakítása céljából szeléndioxiddal vagy 2,3-diklór-5,6^dicián4>enzokinonnal kezelünk. c) Valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R6, R 21 , X x és X 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a 6- és 7--helyzetű szénatomok közötti kettőskötés kialakítása céljából valamely legalább 2 hidrogénatomja helyén klórral vagy pedig klórral és egy ciáncsoporttal helyettesített benzokinonnal, pl. 2,3-dikló:r-5,6-diciano4>enzokinonnaI vagy 2,3,5,6-tetrak'lór-ibenzokinonnal (klóranillal) kezelünk. d) Valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben OR alkoxi- vagy aciloxi-csoportot képvisel, R6, R 21 , Xi és X2 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely oxidálószerrel, mint mangándioxiddal, 2,3-diklór-5,6-diiciano-benzokinonnal vagy terc. .butilkromáttal kezelve, a megfelelő 3-keto-4,>6--Jbisz-dehidro-vegyületté alakítunk át. e) Valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R6, R 21 , X x és X 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — katalizátor, pl. p-toluolszulfOinsav vagy sósav jelenlétében valamely ortohangyasav-alkilészterrel reagáltatva, 3-alkoxi-3,5-bisz-<léhidro-vegyületté alakítunk át.
