154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
Í54895 19 20 2,5 ml etanolból és 2,5 ml benzol elegyével eldörzsöljük. A szilárd fázist leszűrjük és etanollal mossuk. 20 nil forró etanolból, Norit A jelenlétében történő átkristályosítás után halványsárga, 130—131,6 C°-on olvadó kristályok alakjában N,N-dimetil-3-(2-nitro-l-imidazolil)-tejsavamidot kapunk. X max =318 m«; £ = 7200. 28. példa: 20.0 g nátriumhidroxid 200 tml desztillált vízzel képezett, fagyasig lehűtött oldatát 43 ml benzilaminnal elegyítjük. Az oldatot —10 C°-ra hűtjük és keverés közben, 14 perc alatt 48,0 g 4-klór-butirilkloridot csepegtetünk hozzá, miközben a reakicióbőmérsékletet —10 C° és 0 C° között tartjuk. Fehér szilárd anyag válik ki. A kapott szuszpenziót hidegen 5 percen át továbbkeverjük. A pH-t 10,0 ml jégecet hozzáadásával 6-ra állítjuk. A szuszpenziót gyorsan lehűtjük. A szilárd fázist leszűrjük, 4x25 ml hideg desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott N-4benzil-44dóríbutiramid 66—J67,5 C°-on olvad; és a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználható. 10.1 g szublimált 2-nitro-imidazol 100 ml N,!N-dimetilformamidban képezett szuszpenzióját 20,4 ml 4,34 n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. A fellépő halványvörös szín a 2--nitro-imidazol utolsó nyomainak feloldódásakor sárgába megy át. Az oldatot keverés közben 151 C°-ra melegítjük, majd 130 C°-ra hűtjük és 20,0 g N4Denzil-4-klórbutiramiddal elegyítjük. Az elegyet 120—128 C°-on 30 percen át keverjük és 20 C°-ra hűtjük. A képződő nátriumkloridot leszűrjük és dimetilformamíddal mossuk. A szűrletet vákuumban (0,1-Hgmm, fürdőhőmérséklet: 55 C°) borostyánkőszínű olajjá bepároljuk. Az olajat 100 ml etanolban oldjuk. Az oldatot lapos csészében lassan bepároljuk. A kapott barna maradékot 30 ml etanollal eldörzsöljük, szűrjük és 2x10 ml etanollal mossuk (a szín nagy része az etanolba megy át). A terméket szárítjuk, 60 ml forró etanolban oldjuk, klb. 3 g Norit A hozzáadása után felforraljuk, és forrón szűrjük. A sárga szűrletet lehűtjük. Csaknem színtelen, 09,5—90 C°-on olvadó anyag alakjában N-foenzil-4-!(2-nitro-l-imidazol)4jutiramid válik ki. ^maxH =313 m,«; £=7600. 29. példa: 1,40 g 2^nitro-l-imidazol-tejsavas etilésztert keverés közben 5,0 ml benzilamin és 27 ml absz.metanol oldatában feloldunk. Az oldatot 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A nedves maradékot 20 ml forró etanolból átkristályosítjuk és 3 napon át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló csapadékot 25 ml forró etanolból Norit A jelenlé-10 20 25 tében átkristályosítjuk. 151-—151,5 C°-on olvadó tűk alakjában N-benzil-3-t(2-nitro-l-imidazolil)-laktamidot kapunk. X max s = 6500. 312 m,«; 30. példa: I 300 g 6^bróm-kapronitril és 1200 ml 48%-os vizes brámhidrogénsav elegyét 10 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A vizes fázisból, olajból és szilárd rétegből álló elegyet 3x2 liter éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, olajszerű konzisztencia eléréséig betöményítjük és a kapott olajat ledesztilláljuk. Előpárlat levétele után 106—127 C°/0,5—il,0 Hgmm forráspontú, kristályosodó főpárlatot kapunk. A főpárlat azonos mennyiségű petroléterből átkristályosítható. A nyert termék 34— 35 C°-on olvadó kristályos 6-bróm-kapronsav. 40 g 6-bróm-kapronsav és 60 ml tionilklorid elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A tionilklorid feleslegét vákuumban (10 Hgmm; fürdő^h »mérséklet 40 C°) eltávolítjuk. Sárga olaj alakjában 6-bróm-kaproilkloridot kapunk, mely a következő lépésiben további tisztítás nélkül felhasználható. 2,87 g nátriumhidroxid 27 ml desztillált vízzel képzett, 10 C°-ra lehűtött oldatát 5,25 ml izopropilaminnal elegyítjük. Az oldatot —5 C°-ra hűtjük. A kapott 6-bróim-kaproilklorid 35 egy-negyedét keverés közben cseppenként beadagoljuk, miközben a reakció-hőmérsékletet —5 C° és +5 C° között tártjaik. Csapadék válik ki. A reakció végén a pH = 6. A képződő szuszpenziót 15 percen át hűtjük. A szilárd 40 terméket leszűrjük, desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott N-izopropilj 6-bróm-kaproamid a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználható. 45 2,82 g szublimált 2-nitro-imidazolt 5,74 ml 4,34 n metanolos nátriummetilátban oldunk. Az oldat színe kevés 2-nitro-imidazol hozzáadása után halványvörösből sárgába megy át. Az oldathoz 25 ml N,N-dimetilformamidot adunk, 50 majd 152 C°-ra melegítjük és azután 100 C°-ra hűtjük. 5,90 g N-:izopropil-j6-bróm-!kaproarnid hozzáadása után, az elegyet 100—110 C°-on 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban (0,3 Hgmm; fürdőhőmérséklet: 60 C°) be-55 pároljuk. A maradékot aceton és kloroform elegyében feliszapoljuk. A kiváló nátriumbromidot leszűrjük, a szűrletet vákuumban olajjá bepároljuk, mely spontán kristályosodik. A terméket 10 ml desztillált vízzel eldörzsöl-60 jük, szűrjük és szárítjuk. A szárított maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk, az oldatból a kismennyisógű oldhatatlan részt eltávolítjuk és bepároljuk. A maradékot 150 ml desztillált vízből (1 g Norit A) átkristályosítjuk. A kapott 65 termék 87—88 C°-on olvadó kristályos N-izo-10
