154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
21 154895 22 propil-6-(2-nitro-l-imidazol)-kaproamid. X max = 313 m«; £=8000. 31. példa: 25 ml absz.metanolt jégfürdőn lehűtünk. A hideg metanolba vízmentes monometilamint vezetünk, míg a teljes térfogat kb. 60 ml lesz. A kapott oldatban keverés közben 1,40 g 3H(2--nitro-l-iimidazol)-tejsavas metilésztert oldunk. Az oldatot 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A visszamaradó olajat kb. 10 ml absz.etanolban oldjuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. Az etanolos oldást, majd az oldószer ledesztillálását többször megismételjük, míg szilárd fázis képződik. A szilárd maradékot 5 ml absz. etanolban feliszapoljúk, szűrjük, 2 ml etanollal mossuk és szárítjuk. A szárított terméket előbb 5 ml absz.etanolból, majd 4 ml etanolból átkristályosítva 129—132 C°-on olvadó kristályos N-metil-3-(2-nitro-l-iimdazolil)-laktamidot kapunk. I ma°H — 312 m«; « = 4400. 32. példa: 2,39 g nátriumhidroxid 20 ml desztillált vízzel képezett 0 C°-ra lehűtött oldatát 5,8 g 40 %-os vizes metilamin-oldattal elegyítjük, majd —5 C^-ra hűtjük. Ezalatt 7,27 g 6Jbróm-kapronsavból a fent ismertetett módon 6^bróm-kaproilkloridot készítünk. A 6-bróm-kaproilkloridot —5 C° és +ő C° közötti hőmérsékleten a nátriumhidroxidos metilamin oldathoz csepegtetjük. Csapadék válik ki. A képződő szuszpenziót 15 percen át hűtjük. A pH-t ecetsavval 6-ra állítjuk be. Az elegyet 4x75 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vízmentes magnéziumszul'fát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban olajjá bepároljuk. A kapott N-metil^bróm-íkaproamid a következő lépésben, további tisztítás nélkül felhasználható. 3,00 g szublimált 2-nitro-imidazolt 7,34 ml 4,34 n metanolos nátriumimetilátban oldunk. Az elegyhez 30 ml N,iN-dimetilformamidot adunk és 153 C°-ra melegítjük, majd 110 C°-ra hűtjük és 7,93 g N-nietiÍH6-,bró:m-kaproamiddal elegyítjük. Az elegyet 100—115 C°-on 1 órán át keverjük. Az oldatot vákuumban (0,3 Hgmim; fürdőhőmérséklet 60 C°) bepároljük. A maradékot 50 ml acetonnal elegyítjük. A kiváló nátriumbromido't leszűrjük. A szűr letet vákuumban (0,3 Hgmm; fürdőhőmérséklet 60 C°) bepároljufc. A visszamaradó olajat 30 ml forró etilacetátból 1 g Norit-A hozzáadása mellett átkristályosítjuk. A kapott termék 87,5-—92 C°-on olvadó N-imetil^6j (i2-nitro-l-imidazol)-kaproamid. A terméket 2 rész forró desztillált vízből két ízben átkristályosítjuk, mikoris 95—07,5 C°-on olvadó kristályokat kapunk. 3 rész absz.etanolból történő átkristályosítás után 95—97°-on olvadó kristályokat kapunk. | maxH =313 mfi}, «=7900. 33. példa: 3,6 nyers 4-(2-nitro-l-imidazol)-vajsavas metilészter 20 ml absz. metanollal képezett olda-15 tát 10 ml izobutilaminnal elegyítjük. Az oldatot szobahőmérsékleten 17 napon át állni hagyjuk. Vékonyrétegkromatográfiás úton megállapítottuk, hogy kiindulási anyag már nincs jelen. Az oldatot lapos csészében bepároljuk. 10 A visszamaradó olajos kristályelegyhez 20 mles részleteikben etanolt adunk és minden részlet hozzáadása után lassan bepároljuk. Ezt a műveletet az amin-szag eltűnéséig ismételjük. A maradékot 2—<3 ml aibsz.etanollal eldörzsöl!5 jük, szűrjük, 1 ml etanollal mossuk és szárítjuk. 3 ml forró absz. etanolból hidegen történő átkristályosítás után 79,6—81,5 C°-on olvadó kristályok alakjában N-izofoutil-4-i(2~nitro-2Q -l-imidazol^butiramidot kapunk. I max = 313 m/i; « = 8100. 34. példa: 25 14,5 g nátriumhidroxid 160 ml desztillált vízzel képezett, befagyásig lehűtött oldatát 25 ml izopropilaminnal elegyítjük és —12 C°-ra hűtjük. Az oldathoz keverés közben 17 perc alatt 30 40,3 g 5-Mór^valerilkloridot csepegtetünk, miközben a reakció-lhőniérsékletet —12 és —5 C° között tartjuk. Az elegyet —8 C° és —3 C° közötti hőmérsékleten további 30 percen át keverjük. A pH-t 6,7 ml jégecettel 6-ra állítjuk 35 be. Az elegyet előbb 500 ml, majd 2x100 ml kloroformmal extrafháljiuk, A kloroformos extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban (0,2 Hgmm; fürdőhőmérséklet: 59 C°) bepá-40 roljuk. Gyengén szalmasárga színű olaj alakjában N-izopropil^5-klór-valeramidot kapunk, mely a következő lépésnél további tisztítás nélkül felihasználható. 45 15,2 g szublimált 2-nitro-imidiazol 150 ml N,N-dimetiiformamiddal képezett szuszpenzióját 29,3 ml 4,56 n nátriuimlmetilátban oldjuk. A képződő halványvörös szín kevés 2-nitro-imidazol hozzáadásiákor ismét sárgáiba megy át. 50 Az oldatot keverés közben 152 C°-ra .melegítjük, majd 130 C°-ra hűtjük és 26,0 g N-izopropil-i5-iklórvaleramiddal elegyítjük. Az elegyet 125—136 C°~on 30 percen keresztül továbibkeverjük. A 0,1 n nátriuimihidroxid-oldatban 55 felvett ultraibolya spektrum azt mutatta, hogy átaüafculatlan 2-nitíOHÍmiidazol már nyoimokban sincs jelen. Az elegyet 13 C°-ra hűtjük. A kiváló nátriumkloridot lészűrjük és dimetiliformamiddal mossuk. A szűrletet a imosóífolyadékfcal 60 egyesítjük és vákuumban (0,15 Hgmm; fürdőhőmérséklet 5i8 C°) olajjá foepároljuk Az olajat 3:5 ml absz. etanolban oldjuk* Az oldatot lapos tálban bepároljufc. A képződő kristályokat 10 ml absz. etanollal eldörzsőljük, szűrjük, 3—4 ml 65 etanollal mossuk és szárítjuk. A száraz termeli
