154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
154895 17 18 (0,25 Hgmm; fürdő-Mmérséklet: 52 C°) mélysárga olajjá betöményítjük. A kapott N,N-dimetiP4-klór-butiramidot a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. 15,20 g szublimált 2-nitro-imidazolt 150 ml N,N-di- 5 metilformamidban feliszapolunk és a szuszpenziót 29,3 ml 4,58 n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. Az oldat halványvörös színű. Kevés 2-nitroimidazol hozzáadása után az oldat színe sárgába megy át. Az oldatot keverés közben io 152 C°-ra melegítjük és 131 C°-ra hűtjük, majd 20 ml, a fentiek szerint előállított N,N-dimetil-44dór-butiramidot adunk hozzá. A hőmérséklet 121 e°-ra süllyed, majd spontán 138 C°-ra emelkedik, miközlben szilárd anyag válik ki. 15 A képződő szuszpenziót 120—125 C°-on 30 percen át keverjük, majd 15 C°-ra hűtjük. A képződő nátriumkloridot szűrjük és mossuk. A szűiietet vákuumban bepároljuk (0,25 Hgmm; 54 C°-os fürdő-hőmérséklet). A visszamaradó, 2C még meleg szilárd anyagot a szín eltávolítása céljából 35 ml absz.etanolban feliszapoljuk, hűtjük, szűrjük, 2x15,ml etanollal mossuk és szárítjuk. 200 ml forró etanolból (3 g Norit A) történő átkristályosítás után 86—87,5 C°-on 25 olvadó halványsárga kristályok alakjában N,N-dimetil-4-i(2-nitro^l-imidazol)-butira!midot kapunk. A termék kloroformban felvett infravörös spektrum alapján a 23. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 30 25. példa: 20.0 g nátriumhidroxid és 200 ml desztillált víz oldatát kezdődő fagyasig lehűtjük és 35 ml 35 izopropilaminnal elegyítjük. Az oldatot 10 C°-ra hűtjük. Keverés közben 17 perc alatt 52,5 g 4-klór-butirilkloridot csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérsékletet —10 C° és +1 C° között tartjuk. Szilárd anyag válik ki. A 40 kapott szuszpenziót rövid ideig keverjük. A pH-t 4,3 ml jégecet hozzáadásával 6-ra állítjuk. A szuszpenziót lehűtjük. A szilárd fázist szűr- «.?., jük, 4x25 ml hideg desztillált vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott ,N-izopropil-4^kÍór-butir- 45 amidot (op.: 52—54 C°) a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználjuk. 10.1 g szublimált 2-nitro-imidazolt 100 ml Ny'N-dimetilformamidban szuszpendálunk és a 50 szuszpenziót 20^4 ml 4,34 n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. Az elegy halványvörös színe a 2-nitro-imidazol oldódása után ismét sárgába megy át. Az oldatot keverés közben 151 C°-ra melegítjük, majd 121 C°-ra hűtjük 55 és 16,0 g N-izopropiW-klóir-ibutiramiddal ele'gyítjük. Az elegyet 120—130 C°-on 30 percen át keverjük és 20 C°-ra hűtjük. A kiváló nátriumkloridot leszűrjük és dimetilformamiddal mossuk. A szűr letet vákuumban (0,1 Hgmm; 60 fürdőhőmérséklet: 55 C°) olajszerű konzisztencia eléréséig betöményítjük; a visszamaradó olaj lehűléskor kristályossá válik. Az olajat 30 ml meleg afosz.etanolból átkristályosítjuk. 99— 103 C°-on olvadó kristályok alakjában N-izo- 65 propil-4n(2^nitro-l-imidazol)-.butiramidot • kapunk. 40 ml forró etanolból történő átkristályosítás után (Norit A jelenlétében) 103—103,5 C°-on olvadó kristályokat kapunk. ^ max ~ = 313 m,«; £==7800. 26. példa: 15,00 g szublimált 2-nitro-imidazolt 150 ml N,N-dimetilformamidban feliszapolunk és a szuszpenziót 30,6 ml 4,34 n metanolos nátriummetiláttal elegyítjük. A halványvörös oldat kevés 2r-nitro-imidazol hozzáadása után ismét sárga színű lesz. Az oldatot keverés közben 152 C°-ra melegítjük, majd 110 C°-ra hűtjük és 30 g metil-önbróm-valeráttal elegyítjük. A hőmérséklet előbb 102 C°-ra süllyed, majd spontán 110 C°ra emelkedik. Az elegyet 100—120 C°-on 30 percen át keverjük, majd vákuumban (0,5 Hgmm fürdőhőmérséklet: 75 C°) olajszerű konzisztencia eléréséig betöményítjük. Az olajat 75 ml kloroform és 75 ml széntetraklorid elegyével kirázzuk. A kiváló nátriumbromidot leszűrjük és mossuk. A szűrletet vákuumban (0,5 Hgmm; fürdőhőmérséklet:. 75 C°) ismét sötétbarna olajjá bepároljuk. Az olajat vákuumban ledesztilláljuk. A fő-4frakció 158—159 C°-on/0,l Hgmm forr. A desztillátum kevés 2-nitro-imidazolt tartalmaz, melyet kloroformos oldással és vizes nátriumíhidrogénkarbonát-oldattal váló .extrahálással távolítunk el. A szárított kloroformos fázist bepároljuk. Sárga olaj alakjában 5^(2^nitro-imidazol)-waleriánsavas metilésztert kapunk. . 20 ml albsz.ímetanolt jégfürdőn lehűtünk. A hideg metanolba vízmentes dimetilamint vezetünk, míg a térfogat közel 50 ml lesz. A kapott oldatot 5,0 g 5^(2-nítro-l-imidazol)-valeriánsavas metilészterrel elegyítjük. Az oldatot szobahőmérsékleten 11 napon át állni hagyjuk, míg a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a kiindulási anyag kimutatható mennyiségiben már nincs jelen. Az oldatot bepároljuk. A maradék 15 ml etilacetátból, Norit A jelenlétében történő átkristályosítás után 83—85 C°-on olvadó terméket kapunk. 25 rész széntetrakloridból történő kétszeri átkristályosítás után 85,5—87 C°-on olvadó kristályok alakjában N,iN^dimetil^5-(2--nitro-imidazol)-valeramidot kapunk, ^ = 313 mi«; £ = 7800. iPrOH max 27. példa: 25 ml absz. metanolt jégfürdőn lehűtünk. A hideg metanolba vízmentes dimetilamint vezetünk, imíg az oldat térfogata kb. 55 ml lesz. Az oldatban 1,40 g 2.-nitroj l-imidazol-tej savas etilésztert oldunk. A képződő oldatot szobahőmérsékleten 17 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk, A visszamaradó ragacsos anyagot 9
