154895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
27 154895 28 44. példa: 2,i39 g 4,i5-diimetil^2-nátro-iimidazol 4 ml 4,44 n metanolos niátriummetiláttal képezett oldatát vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml dimetillformamiddal és 2,38 g N-metil-Móracetamiddal elegyítjük és 15 percen át visszafoiyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A ragadós maradókot 160 ml desztillált vízben és 17 ml 1 n nátriumlhidroxidban oldjuk. Az oldatot ioncserélő oszlopon (Dovrex 1—X4; acetát; 2,4x20 cm; 100—2O0^as szitanagyságú) szűrjük és desztillált vízzel eluáljük. Ezáltal a terméket a kiindulási anyagtól elválasztjuk. A ^ max a° — 369 m« frakciókat bepároljuk. A visszamaradó ragadós szilárd anyagot absz. etanolban 2x oldjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, majd az etilacetátot ledesztilláljuk. 40 ml forró kloroformból történő átkristályosítás után 166—169 C°-on olvadó kristályok alakjában N-metil-2-*(4,5-dimetil-2-mtroj l-imidazolil)^aoetamidot kapunk. Többszöri, 20—20' ;ml kloroformból történő átkristályosítás után 170—172 C°-on olvadó kris-10 15 20 25 b) Parenterális oldat pro ml N^[í2j(:2rinátro-l-imidazolil-)-iacetil]^piperidin 10,2 mg Propilénglikol 0,4 ml Benzilalkohal (benzaMehidtől mentes) 0,015 ml Etanol (vízmentes) 0,10 ml Nátriumíbenzoát 48,8 mg Benzoesav 1,2 mg Injektálási célokra alkalmas víz q.s. 1,0 ml c) Kapszula pro kapszula N-benzil-i2-nitrö-l-imidazolaeetaniid 100 mg Laktóz 8-3 mg Kukoricalkeményítő 37 • mg Talkum 5 mg összsúly: 225 mg 0,1 n HCl = 368 m.«; * = tályokat kapunk. = 11 700. 45. példa: 10 g őrölt, átszitált, szublimált 2-nitro-imidazol 270 ml 1 n nátriumhidroxid^oldattal képezett, jégfiürdőn hűtött oldatát keverés közben cseppeniként 10,0 ml brómmal elegyítjük. A bróim színe fokozatosan eltűnik és az adagolás végefelé csapadék képződik. Az oldat az adagolás befejeztével a pH-papírt elszínteleníti és lakmuszpapírra savas reakciót ad. Az elegyet további 20 percen át hűtjük és keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük1 , 3x10 ml desztillált vízzel mossuk, szárítjuk és 40—40 rész forró desztillált víziből, aktív szén hozzáadása mellett kétszer átkristályosítjuk. A kapott pelyhes sárga 4,5^diibróm-2-nitro-im, idazol-kristályok 136,5—137 C°-on olvadnak (bomlás). 5 0,1 n NaOH ..... ..... •* max =385 m«; «=13 500. 30 35 40 d) Kúp pro 1,3 g N^[2^(2-n:itro-l-imidazolil)-acetil]-piperidin 0,100 g Kakaóvaj, szintetikus 1,155 g Kairnaubajviasz 0,045 g e) Külső felhasználásra alkalmas kenőcs pro 100 g kenőcs N-[2M(2-nitro-l-imidazolil)-acetil]g ^piipemdin 10,2 Sztearinsav 15,0 Könnyű ásványolaj 1,5 Szo rbitánmono szitear át. 2,5 Metil-p-thidroxi-toenzoát 0,08 Propil-p-hidroxi-benzoát 0,02 Szorbit-oldait 5,0 Polioxiétilén-szorbitán-monosztearát 1,69 Desztillált, víz 67,5 'g 46. példa: A gyógyászati készítmények következőképpen történhet: a) Tabletták N-faenzil-2^nitro -4 --imidazolacetamid Lakitóz Kukoricakeményítő Hidrolizált kukoricakeményítő Kalciumsztearát összsúly: előállítása a pro r tabletta 100 mg 202 mg 80 mg 20 mg 8 mg 410 47. példa: 45 100 g porított szublimált 2-nitro-imidazolt 500 ml N,N-dimetil-formamiäban szuszpendélunk és 200 ml 4,44 n metanolos nátriummetiláttal elegyítünk. A kapott halványvörös oldathoz a sárga szín jelentkezéséig 2-nitro-imidazolt adunk. Az oldatot a metanol eltávolítása céljából nyitott lombikban 153 C°-ira melegítjük, majd 90 C-ra hűtjük és 135 ml metilklóraicétátot adunk hozzá. A hőmérséklet spontán 122 Cc-ra emelkedik, majd csapadék-kiválás közben süllyed. Az elegyet 15 percen át 105—115 C°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban (0,2 Hgmm; fürdOhőmérséklet: 50 C°) bepároljuk. A visszamaradó olajat 500 ml adetonnal elegyítjük. A termék feloldódik, majd a kiváló sót szűréssel eltávolítjuk. Az acetonos oldatot vákuumban bepároljuk. A barna maradékot 200 ml etanolban feliszapoljuk, szűrjük, 50 ml etanollal mossuk és szárítjuk. 350 ml forró metanolból 12 g iNorit A rng 65 hozzáadása mellett történő átkristályosítás 50 55 60 14
